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<title>Cobalamine</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Cobalamine</span></h1>
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<tbody><tr>
<th colspan="2" style="background:#9BCD9B; color:#000000;">Strukturformel
</th></tr>
<tr style="background:#FFFFFF;">
<td colspan="2" style="text-align:center;"><div class="centered" style="margin:0; background:#FFFFFF; color:#000000; max-width:fit-content;"><span typeof="mw:File"></span></div>
</td></tr>
<tr>
<td colspan="2" style="text-align:center; font-size:smaller;"><i>Adenosyl</i>cobalamin (AdoCbl, Coenzym B<sub>12</sub>): R = 5′-<a href="Nukleoside#Purin-Basen" title="Nukleoside">Desoxyadenosyl</a><br><i>Cyano</i>cobalamin: R = –C≡N<br><i>Aquo</i>cobalamin (Vitamin B<sub>12a</sub>): R = –OH<sub>2</sub><br><i>Hydroxy</i>cobalamin (Vitamin B<sub>12b</sub>): R = –OH<br><i>Methyl</i>cobalamin (MeCbl, MeB<sub>12</sub>): R = –CH<sub>3</sub><br><i>Nitrito</i>cobalamin (Vitamin B<sub>12c</sub>): R = –O–N=O
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#9BCD9B; color:#000000;">Allgemeines
</th></tr>
<tr>
<td style="width:33%;"><a href="Trivialname" title="Trivialname">Trivialname</a>
</td>
<td>Vitamin B12
</td></tr>
<tr>
<td>Andere Namen</td>
<td>
<ul><li><i>5′-Desoxyadenosyl</i>cobalamin</li>
<li>Coenzym B<sub>12</sub></li>
<li><i>Adenosyl</i>cobalamin</li>
<li>AdoCbl</li>
<li>Cobamamid (<a href="International_Nonproprietary_Name" class="mw-redirect" title="International Nonproprietary Name">INN</a>)</li>
<li>Antiperniziosa-Faktor (veraltet)</li>
<li>Extrinisic-Faktor (veraltet)</li></ul>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a></td>
<td>
<ul><li>C<sub>72</sub>H<sub>100</sub>CoN<sub>18</sub>O<sub>17</sub>P (<i>Adenosyl</i>cobalamin)</li>
<li>C<sub>63</sub>H<sub>88</sub>CoN<sub>14</sub>O<sub>14</sub>P (<i>Cyano</i>cobalamin)</li>
<li>C<sub>62</sub>H<sub>89</sub>CoN<sub>13</sub>O<sub>15</sub>P (<i>Hydroxy</i>cobalamin)</li>
<li>C<sub>63</sub>H<sub>91</sub>CoN<sub>13</sub>O<sub>14</sub>P (<i>Methyl</i>cobalamin)</li>
<li>C<sub>62</sub>H<sub>88</sub>CoN<sub>14</sub>O<sub>16</sub>P (<i>Nitrito</i>cobalamin)</li></ul>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a></td>
<td>
<ul><li><span title="Untervorlage eingebunden: CASRN"></span><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=13870-90-1">13870-90-1</a><span class="editoronly" style="display:none;"></span> (<i>Adenosyl</i>cobalamin)</li>
<li><span title="Untervorlage eingebunden: CASRN"></span><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=68-19-9">68-19-9</a><span class="editoronly" style="display:none;"></span> (<i>Cyano</i>cobalamin)</li>
<li><span title="Untervorlage eingebunden: CASRN"></span><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=13422-51-0">13422-51-0</a><span class="editoronly" style="display:none;"></span> (<i>Hydroxo</i>cobalamin)</li>
<li><span title="Untervorlage eingebunden: CASRN"></span><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=13422-55-4">13422-55-4</a><span class="editoronly" style="display:none;"></span> (<i>Methyl</i>cobalamin)</li></ul>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16072210">16072210</a>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Anatomisch-Therapeutisch-Chemisches_Klassifikationssystem" title="Anatomisch-Therapeutisch-Chemisches Klassifikationssystem">ATC-Code</a>
</td>
<td>
<p>B03<a rel="nofollow" class="external text" href="https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=B03BA04">BA04</a><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.drugbank.ca/drugs/DB00115">DB00115</a>
</td></tr>
<tr>
<td>Kurzbeschreibung</td>
<td>roter, kristalliner Feststoff (<i>Cyano</i>cobalamin, <i>Hydroxo</i>cobalamin, <i>Methyl</i>cobalamin)
</td></tr>
<tr>
<td>Vorkommen</td>
<td><a href="Tierische_Produkte" class="mw-redirect" title="Tierische Produkte">tierische Produkte</a> (<i>Adenosyl</i>cobalamin, <i>Hydroxo</i>cobalamin, <i>Methyl</i>cobalamin), <a href="Dickdarm" title="Dickdarm">Dickdarm</a> (durch bakterielle Produktion)
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#9BCD9B; color:#000000;">Physiologie
</th></tr>
<tr>
<td>Funktion</td>
<td>Zellteilung, Blutbildung, Funktion des Nervensystems
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Recommended_Daily_Allowance" title="Recommended Daily Allowance">Täglicher Bedarf</a></td>
<td>4 µg<sup id="cite_ref-dgebedarf_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-dgebedarf-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</td></tr>
<tr>
<td>Folgen bei Mangel</td>
<td><a href="Pernizi%C3%B6se_An%C3%A4mie" title="Perniziöse Anämie">Perniziöse Anämie</a>, neurologische Erkrankungen (z. B. <a href="Funikul%C3%A4re_Myelose" title="Funikuläre Myelose">funikuläre Myelose</a>), <a href="Glossitis" title="Glossitis">Glossitis</a>, <a href="Diarrh%C3%B6e" class="mw-redirect" title="Diarrhöe">Diarrhöen</a>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Erlaubte_Tagesdosis" title="Erlaubte Tagesdosis">Überdosis</a></td>
<td>nicht bekannt
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#9BCD9B; color:#000000;">Eigenschaften
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a></td>
<td>
<ul><li>1579,60 <a href="Gramm" title="Gramm">g</a>·<a href="Mol" title="Mol">mol</a><sup>−1</sup> (<i>Adenosyl</i>cobalamin)</li>
<li>1355,38 <a href="Gramm" title="Gramm">g</a>·<a href="Mol" title="Mol">mol</a><sup>−1</sup> (<i>Cyano</i>cobalamin)</li>
<li>1346,37 <a href="Gramm" title="Gramm">g</a>·<a href="Mol" title="Mol">mol</a><sup>−1</sup> (<i>Hydroxo</i>cobalamin)</li>
<li>1344,40 <a href="Gramm" title="Gramm">g</a>·<a href="Mol" title="Mol">mol</a><sup>−1</sup> (<i>Methyl</i>cobalamin)</li>
<li>1375,37 <a href="Gramm" title="Gramm">g</a>·<a href="Mol" title="Mol">mol</a><sup>−1</sup> (<i>Nitrito</i>cobalamin)</li></ul>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Aggregatzustand" title="Aggregatzustand">Aggregatzustand</a></td>
<td>fest
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>
</td>
<td>
<p>zersetzt sich ab 392 <a href="Grad_Celsius" title="Grad Celsius">°C</a> (<i>Cyano</i>cobalamin)
</p>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="L%C3%B6slichkeit" title="Löslichkeit">Löslichkeit</a></td>
<td>wenig löslich in Wasser: 12 g·<a href="Liter" title="Liter">l</a><sup>−1</sup> (<i>Cyano</i>cobalamin), 20 g·l<sup>−1</sup> (<i>Hydroxo</i>cobalamin), unlöslich in Ether, Aceton und Chloroform (<i>Cyano</i>cobalamin), löslich in Alkohol (<i>Cyano</i>cobalamin)
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#9BCD9B; color:#000000;">Sicherheitshinweise
</th></tr>
<tr>
<td colspan="2">
<table cellspacing="0" cellpadding="2" style="width:100%;">
<tbody><tr>
<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
</td></tr>
<tr>
<td colspan="2" style="text-align:center"><b><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a></b><sup id="cite_ref-Sigma_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-Sigma-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
<table class="hintergrundfarbe-neutral" style="text-align:center; margin-left:auto; margin-right:auto; display:flex; justify-content:center;">
<tbody><tr>
<td><i>keine GHS-Piktogramme</i>
</td></tr></tbody></table>
</td></tr>
<tr>
<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>
</td>
<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">H: <span title="Untervorlage eingebunden: H-Sätze"></span><i>keine H-Sätze</i>
</td></tr>
<tr>
<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <span title="Untervorlage eingebunden: P-Sätze"></span><i>keine P-Sätze</i>
</td></tr>
</tbody></table>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Toxizit%C3%A4t" title="Toxizität">Toxikologische Daten</a>
</td>
<td>
<ul><li>5000 mg·kg<sup>−1</sup> (<a href="Letale_Dosis" title="Letale Dosis">LD<sub>50</sub></a>, <a href="Meerschweinchen" title="Meerschweinchen">Meerschweinchen</a>, <a href="Peroral" title="Peroral">oral</a>, Coenzym B<sub>12</sub>)<sup id="cite_ref-ChemIDplus_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-ChemIDplus-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><span class="editoronly" style="display:none;"></span></li>
<li>2000 mg·kg<sup>−1</sup> (<a href="Letale_Dosis" title="Letale Dosis">LD<sub>50</sub></a>, <a href="M%C3%A4use" title="Mäuse">Maus</a>, <a href="Intraperitoneal" title="Intraperitoneal">i.p.</a>, Coenzym B<sub>12</sub>)<sup id="cite_ref-Sigma_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-Sigma-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><span class="editoronly" style="display:none;"></span></li></ul>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#9BCD9B; color:#000000; font-size:80%; line-height:150%; padding:.25em;">Soweit möglich und gebräuchlich, werden <a href="Internationales_Einheitensystem" title="Internationales Einheitensystem">SI-Einheiten</a> verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a>.
</th></tr></tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p><p><b>Cobalamine</b> sind <a href="Chemische_Verbindung" title="Chemische Verbindung">chemische Verbindungen</a>, die in allen <a href="Lebewesen" title="Lebewesen">Lebewesen</a> vorkommen und auch als <b>Vitamin-B<sub>12</sub>-Gruppe</b> (vereinfachend <b>Vitamin B<sub>12</sub></b>) bezeichnet werden. Der wichtigste Vertreter aus der Cobalamin-Gruppe ist das umgangssprachlich ebenfalls als <b>Vitamin B<sub>12</sub></b> bezeichnete <b><i>Adenosyl</i>cobalamin</b>, welches auch als <b>Coenzym B<sub>12</sub></b> bekannt ist. Es ist als Kofaktor (<a href="Coenzym" class="mw-redirect" title="Coenzym">Coenzym</a>) Teil mehrerer <a href="Enzyme" class="mw-redirect" title="Enzyme">Enzyme</a>. Beim Menschen sind zwei Cobalamin-abhängige Enzyme bekannt, die am <a href="Stoffwechsel" title="Stoffwechsel">Stoffwechsel</a> der <a href="Aminos%C3%A4uren" title="Aminosäuren">Aminosäuren</a> teilnehmen. Cobalamine enthalten das <a href="Spurenelement" title="Spurenelement">Spurenelement</a> <a href="Cobalt" title="Cobalt">Cobalt</a> als Zentralatom.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Zur Vitamin-B<sub>12</sub>-Gruppe gehören auch die Speicherformen
</p>
<ul><li><b><i>Aquo</i>cobalamin</b> bzw. <b><i>Aqua</i>cobalamin</b> (Vitamin B<sub>12a</sub>, die <a href="Konjugierte_S%C3%A4ure" class="mw-redirect" title="Konjugierte Säure">konjugierte Säure</a> des <i>Hydroxo</i>cobalamins),<sup id="cite_ref-:4_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-:4-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li>
<li><a href="Hydroxycobalamin" title="Hydroxycobalamin"><b><i>Hydroxo</i>cobalamin</b></a> bzw. <b><i>Hydroxy</i>cobalamin</b> (Vitamin B<sub>12b</sub>) und</li>
<li><b><i>Nitrito</i>cobalamin</b> (Vitamin B<sub>12c</sub>).</li></ul>
<p>Die Medizin verwendet die biologisch inaktiven Formen <b><i>Cyano</i>cobalamin</b> und <i>Hydroxo</i>cobalamin zur Vitamin-B<sub>12</sub>-<a href="Supplementierung" class="mw-redirect" title="Supplementierung">Supplementierung</a> und für andere therapeutische Zwecke. Im menschlichen Organismus werden diese Vorstufen in <b><i>5-Desoxyadenosyl</i>cobalamin</b> und <b><i>Methyl</i>cobalamin</b> umgewandelt. Beide sind als Coenzyme biologisch aktiv.<sup id="cite_ref-:4_6-1" class="reference"><a href="#cite_note-:4-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Definitionen">Definitionen</h2></div>
<p>Das <i>Lexikon der medizinischen Laboratoriumsdiagnostik</i> definiert Vitamin B<sub>12</sub> als „wasserlösliches, nur in tierischen Lebensmitteln enthaltenes Vitamin.“<sup id="cite_ref-:4_6-2" class="reference"><a href="#cite_note-:4-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Hierbei wird „Vitamin B<sub>12</sub> oder Cobalamin“ als eine Gruppe eng verwandter Moleküle bezeichnet, die als charakteristisches Strukturelement ein Corrinringsystem mit zentral gebundenem Kobaltatom enthalten.<sup id="cite_ref-:4_6-3" class="reference"><a href="#cite_note-:4-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> <i>Cyano</i>cobalamin wird manchmal speziell für den Begriff „Vitamin B<sub>12</sub>“ verwendet.
</p><p>Forschungsgeschichtlich bedingte Synonymbezeichnungen des Vitamin B<sub>12</sub> sind <i>Antiperniziosa-Faktor</i> und <i>Extrinisic-Faktor</i>.<sup id="cite_ref-:4_6-4" class="reference"><a href="#cite_note-:4-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Definition des <a href="Pschyrembel_(Medizinisches_W%C3%B6rterbuch)" title="Pschyrembel (Medizinisches Wörterbuch)">Pschyrembel</a> betont die Beteiligung der Vitamingruppe an der <a href="Zellteilung" title="Zellteilung">Zellteilung</a>, der <a href="Erythropoese" title="Erythropoese">Erythropoese</a> und der <a href="Myelin" title="Myelin">Myelinbildung</a>.<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Die <i>International Union of Nutritional Sciences</i> (IUNS) und die <i><a href="International_Union_of_Pure_and_Applied_Chemistry" title="International Union of Pure and Applied Chemistry">International Union of Pure and Applied Chemistry</a></i> (IUPAC) geben an, dass „Vitamin B<sub>12</sub>“ als allgemeine Beschreibung für alle <a href="Corrin" title="Corrin">Corrinoide</a> verwendet werden sollte, die qualitativ die biologische Aktivität von <i>Cyano</i>cobalamin aufweisen.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die <a href="Europ%C3%A4ische_Beh%C3%B6rde_f%C3%BCr_Lebensmittelsicherheit" title="Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit">Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit</a> (EFSA) beschreibt allgemeiner, dass „Vitamin B<sub>12</sub>“ alle Corrinoide mit biologisch qualitativer Aktivität des Cobalamins umfasst.<sup id="cite_ref-:5_9-0" class="reference"><a href="#cite_note-:5-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>In <a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a> steht Vitamin B<sub>12</sub> synonym für das <i>Cyano</i>cobalamin,<sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> ebenso in verschiedener Fachliteratur.
</p><p>Nicht zu verwechseln mit den eigentlichen Cobalaminen sind die <a href="Transcobalamin" class="mw-redirect" title="Transcobalamin"><i>Trans</i>cobalamine</a>, bei denen es sich lediglich um <a href="Transportproteine" class="mw-redirect" title="Transportproteine">Transportproteine</a> für Vitamin B<sub>12</sub> handelt.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Pseudovitamin_B12">Pseudovitamin B<sub>12</sub></h2></div>
<p>Neben den metabolisch verwertbaren Vitamin-B<sub>12</sub>-Vitameren gibt es Cobalaminanaloga, die keine biologische Aktivität im Menschen aufweisen.<sup id="cite_ref-:7_11-0" class="reference"><a href="#cite_note-:7-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> In der Literatur werden diese als Pseudovitamin B<sub>12</sub> bezeichnet, sie und echtes Vitamin B<sub>12</sub> unterscheiden sich im 5. Liganden (<a href="Benzimidazol" title="Benzimidazol">5,6-Dimethylbenzimidazol</a>, siehe Abschnitt „<a href="#Beschreibung">Beschreibung</a>“). So trägt das von <a href="Cyanobakterien" title="Cyanobakterien">Cyanobakterien</a> synthetisierte Pseudovitamin B<sub>12</sub> dort eine <a href="Adenin" title="Adenin">Adeningruppe</a> als Base. Daneben wurden weitere physiologisch unwirksame Analoga wie Cobinamid identifiziert oder bei denen der 5. Ligand ersetzt ist durch <a href="Kresole" title="Kresole">Kresol</a>, 2-Methyladenin, 2-Methyl-S-adenin oder 5-Hydroxybenzimidazol.<sup id="cite_ref-:7_11-1" class="reference"><a href="#cite_note-:7-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Mikroorganismen wie Cyanobakterien können diese Formen als Cofaktor verwenden. Teilweise können sie auch Pseudovitamin B<sub>12</sub> in Vitamin B<sub>12</sub> überführen.
</p><p>Die im Menschen unwirksamen Formen werden moderat an den <a href="Intrinsischer_Faktor" title="Intrinsischer Faktor">intrinsischen Faktor</a> gebunden, der für die Aufnahme von Vitamin B<sub>12</sub> nötig ist. Dadurch besteht die Gefahr, dass sie die Aufnahme von echtem Vitamin B<sub>12</sub> blockieren. Bei der Lebensmittelanalyse besteht kein Standardverfahren, um bioverfügbares Vitamin B<sub>12</sub> von dessen unwirksamen Analoga zu unterscheiden. Daher gibt es für Verbraucher derzeit keinen wirksamen Schutz vor falsch-positiven Mengenangaben bei <a href="Lebensmittel" title="Lebensmittel">Lebensmitteln</a>.<sup id="cite_ref-:7_11-2" class="reference"><a href="#cite_note-:7-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Geschichte">Geschichte</h2></div>
<p>Nachdem schon Anfang der 1920er Jahre der US-amerikanische Pathologe <a href="George_Hoyt_Whipple" title="George Hoyt Whipple">George H. Whipple</a> entdeckt hatte, dass Hunde, die an <a href="Pernizi%C3%B6se_An%C3%A4mie" title="Perniziöse Anämie">perniziöser Anämie</a> (<i>bösartige Blutarmut</i>) litten, durch Fütterung mit roher Leber von dieser sonst tödlich verlaufenden Krankheit geheilt werden konnten, führte die Suche nach der essenziellen Komponente dieser Heilmethode schließlich 1926 zur Beschreibung eines auch beim Menschen wirksamen Antiperniziosa-Faktors durch die beiden US-amerikanischen Ärzte <a href="George_Richards_Minot" title="George Richards Minot">George R. Minot</a> und <a href="William_Parry_Murphy" title="William Parry Murphy">William P. Murphy</a>,<sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> die dafür zusammen mit Whipple 1934 den <a href="Nobelpreis_f%C3%BCr_Medizin" class="mw-redirect" title="Nobelpreis für Medizin">Nobelpreis für Medizin</a> erhielten.
</p><p>Die Isolierung des Wirkstoffs in kristalliner Form gelang erst 1948, und das unabhängig voneinander sowohl einem Team amerikanischer Biochemiker um <a href="Karl_August_Folkers" title="Karl August Folkers">Karl A. Folkers</a> (<a href="Merck_%26_Co." title="Merck & Co.">MSD</a>),<sup id="cite_ref-science1948_396_13-0" class="reference"><a href="#cite_note-science1948_396-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-Folkers-1984_14-0" class="reference"><a href="#cite_note-Folkers-1984-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> als auch einem britischen Forscherteam um den Chemiker <a href="Ernest_Lester_Smith" title="Ernest Lester Smith">E. Lester Smith</a> (<a href="Glaxo" title="Glaxo">Glaxo</a>).<sup id="cite_ref-Nature_1948_638_15-0" class="reference"><a href="#cite_note-Nature_1948_638-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die rot-kristalline Verbindung wurde „Vitamin B<sub>12</sub>“ genannt. Noch im selben Jahr wurde Vitamin B<sub>12</sub> in <a href="Milchpulver" title="Milchpulver">Milchpulver</a>, in <a href="Rindfleisch" title="Rindfleisch">Rindfleischextrakt</a> und <a href="Mikroorganismenkultur#Flüssigkultur" title="Mikroorganismenkultur">Flüssigkulturen</a> verschiedener <a href="Bakterien" title="Bakterien">Bakteriengattungen</a> gefunden.<sup id="cite_ref-Martens-2002_16-0" class="reference"><a href="#cite_note-Martens-2002-16"><span class="cite-bracket">[</span>16<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> In den 1950er Jahren bot das Unternehmen <a href="Pharmazell" class="mw-redirect" title="Pharmazell">Pharmazell</a> den Wirkstoffkomplex <i>T-Vitamin Goetsch</i>, zusammengesetzt aus „Vitamin B12, Folsäure, folinic acid, Bulgaricus Faktor und anderen noch unidentifizierten Stoffen“ an, der die elementaren Zellfunktionen der Nukleinsäure und Proteinsynthese sowie die Energiegewinnung fördern sollte.<sup id="cite_ref-17" class="reference"><a href="#cite_note-17"><span class="cite-bracket">[</span>17<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Das Unternehmen <a href="Cassella_Farbwerke_Mainkur" title="Cassella Farbwerke Mainkur">Cassella Farbwerke Mainkur</a> hatte in den 1950er Jahren ein die zur Vitamin-B-12-Gruppe gehörende Kobaltverbindung Methylcobalamin enthaltendes Präparat namens <i>Cobaltin forte</i> als Arzneimittel „bei Anämien verschiedenster Genese“ angeboten.<sup id="cite_ref-18" class="reference"><a href="#cite_note-18"><span class="cite-bracket">[</span>18<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-19" class="reference"><a href="#cite_note-19"><span class="cite-bracket">[</span>19<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Im Jahr 1955 konnte die britische Biochemikerin <a href="Dorothy_Crowfoot_Hodgkin" title="Dorothy Crowfoot Hodgkin">Dorothy C. Hodgkin</a> mit Hilfe der <a href="R%C3%B6ntgenbeugung" title="Röntgenbeugung">Röntgenbeugung</a> an <i>Cyano</i>cobalamin-Einkristallen deren Molekülstruktur aufklären, wofür sie u. a. 1964 mit dem Nobelpreis für Chemie geehrt wurde.<sup id="cite_ref-20" class="reference"><a href="#cite_note-20"><span class="cite-bracket">[</span>20<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-21" class="reference"><a href="#cite_note-21"><span class="cite-bracket">[</span>21<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Um 1956 glaubte man im <i>Cyano</i>cobalamin das Vitamin B<sub>12</sub> gefunden zu haben, was angesichts seiner Verwendung in wirksamen Vitaminpräparaten zur Begriffsverwirrung beitrug, obwohl es tatsächlich eine biologisch inaktive Form ist.<sup id="cite_ref-Lawrence_Berliner_22-0" class="reference"><a href="#cite_note-Lawrence_Berliner-22"><span class="cite-bracket">[</span>22<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-23" class="reference"><a href="#cite_note-23"><span class="cite-bracket">[</span>23<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Die darauf aufbauende <a href="Totalsynthese" title="Totalsynthese">Totalsynthese</a> des <i>Cyano</i>cobalamins, damals als „das Vitamin B<sub>12</sub>“ verstanden, gelang 1972 <a href="Albert_Eschenmoser" title="Albert Eschenmoser">Albert Eschenmoser</a> und <a href="Robert_B._Woodward" title="Robert B. Woodward">Robert B. Woodward</a><sup id="cite_ref-24" class="reference"><a href="#cite_note-24"><span class="cite-bracket">[</span>24<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> und noch heute gilt diese Vitamin-B<sub>12</sub>-Form als eines der größten jemals in einem Labor totalsynthetisierten Moleküle.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Beschreibung">Beschreibung</h2></div>
<p>Cobalamine sind <a href="Organometallchemie" class="mw-redirect" title="Organometallchemie">organometallische Verbindungen</a> mit einem zentralen ein-, zwei- oder dreifach positiv geladenen <a href="Cobalt" title="Cobalt">Cobalt</a>-<a href="Ion" title="Ion">Ion</a> und als solche die bisher einzigen bekannten cobalthaltigen <a href="Naturstoff" title="Naturstoff">Naturstoffe</a>. Natürliche vorkommende Cobalamine mit Vitamin-B<sub>12</sub>-Wirkung sind das <i>Adenosyl</i>cobalamin, das <i>Methyl</i>cobalamin und das <i>Hydroxo</i>cobalamin. <i>Cyano</i>cobalamin ist hingegen die industriell hergestellte, stabile Cobalamin-Form, die in der Natur nicht vorkommt.<sup id="cite_ref-:5_9-1" class="reference"><a href="#cite_note-:5-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Alle Cobalamine besitzen dieselbe Grundstruktur eines <a href="Komplexchemie" title="Komplexchemie">Cobaltkomplexes</a>, in dem das Cobaltkation von fünf <a href="Atom" title="Atom">Stickstoffatomen</a> und einem sechsten, i. d. R. austauschbaren <a href="Ligand" title="Ligand">Liganden</a> umgeben ist, siehe nebenstehende Abbildung. Vier der Stickstoffatome gehören zu einem ebenen <a href="Corrin" title="Corrin">Corrin</a>-Ringsystem (blau markiert), das das Cobaltkation so fest umschließt, dass es nur durch Zerstörung des Ringsystems wieder herausgelöst werden kann, während das fünfte Stickstoffatom zu einem nucleotidartig an den Corrinring gebundenen <a href="Benzimidazol" title="Benzimidazol">5,6-Dimethyl-benzimidazol</a>-Ring gehört.
</p><p>Namensgebend für das jeweilige Cobalamin indes ist der sechste, austauschbare Ligand, der in den chemischen Strukturformeln meist mit R (für Rest) abgekürzt wird: Ist R eine <a href="Hydroxygruppe" title="Hydroxygruppe">Hydroxygruppe</a>, handelt es sich bei dem Cobalamin um <i>Hydroxy</i>cobalamin, ist R eine <a href="Cyanide" title="Cyanide">Cyanogruppe</a>, um <i>Cyano</i>cobalamin, und bei einem 5'-<a href="Nukleoside#Purin-Basen" title="Nukleoside">Desoxyadenosylliganden</a> als Rest um <i>5'-Desoxyadenosyl</i>cobalamin, kurz Coenzym B<sub>12</sub>.
</p><p>Meist ist der sechste Ligand R nur schwach an das Cobaltkation gebunden, so dass er leicht durch andere Liganden austauschbar ist und der menschliche Organismus zum Beispiel das therapeutisch eingesetzte <i>Hydroxy</i>cobalamin oder <i>Cyano</i>cobalamin (Vitamin B<sub>12</sub>) durch Austausch der Hydroxy- gegen eine Cyanogruppe und dieser wiederum gegen eine 5'-Desoxyadenosylgruppe in das eigentlich biochemisch aktive Coenzym B<sub>12</sub> umwandeln kann.
</p><p><i>Cyano</i>cobalamin selbst ist eine geruchlose, tief dunkelrote, kristalline <a href="Hygroskopie" title="Hygroskopie">hygroskopische</a> Substanz, die sich nur mäßig in Wasser und niederen <a href="Alkohole" title="Alkohole">Alkoholen</a>, dagegen gar nicht in (apolaren) organischen Lösungsmitteln wie <a href="Aceton" title="Aceton">Aceton</a>, <a href="Chloroform" title="Chloroform">Chloroform</a> oder <a href="Diethylether" title="Diethylether">Ether</a> löst.
</p><p>Im leicht sauren pH-Bereich von 4–6 ist Vitamin B<sub>12</sub> recht temperaturstabil. In basischen Lösungen oder in Gegenwart von Reduktionsmitteln wie <a href="Ascorbins%C3%A4ure" title="Ascorbinsäure">Ascorbinsäure</a> (Vitamin C) und <a href="Schwefeldioxid" title="Schwefeldioxid">SO<sub>2</sub></a> können jedoch größere Verluste auftreten.<sup id="cite_ref-25" class="reference"><a href="#cite_note-25"><span class="cite-bracket">[</span>25<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> So wurde die <a href="Halbwertszeit" title="Halbwertszeit">Halbwertszeit</a> von Vitamin B<sub>12</sub> bei einem pH-Wert von 5,5 und 30-mal so viel Vitamin C in Dunkelheit auf unter 15 Stunden bestimmt (Classic Mineralwasser hat pH 5,5 und Multivitamin-Tabletten enthalten teils 32 000-mal so viel Vitamin C wie B<sub>12</sub>).<sup id="cite_ref-26" class="reference"><a href="#cite_note-26"><span class="cite-bracket">[</span>26<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>In der Zelle kommen Cobalamine im <a href="Cytosol" title="Cytosol">Cytosol</a> vor allem als <i>Methyl</i>cobalamin, in den <a href="Mitochondrien" class="mw-redirect" title="Mitochondrien">Mitochondrien</a> dagegen überwiegend als <i>5'-Desoxyadenosyl</i>cobalamin (Coenzym B<sub>12</sub>) vor. Die Abbildung oben zeigt die allgemeine Strukturformel der Cobalamine mit R als austauschbarem Liganden.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Herstellung">Herstellung</h2></div>
<p>Für die <a href="Synthese_(Chemie)" title="Synthese (Chemie)">chemische Reindarstellung</a> von Vitamin B<sub>12</sub> aus <a href="Streptomyces" title="Streptomyces">Streptomyces</a>-Kulturen oder aus <a href="Leber" title="Leber">Leber</a> wird <a href="Cyanid" class="mw-redirect" title="Cyanid">Cyanid</a> hinzugesetzt.<sup id="cite_ref-27" class="reference"><a href="#cite_note-27"><span class="cite-bracket">[</span>27<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die <a href="Synthese_(Chemie)" title="Synthese (Chemie)">chemische Synthese</a> von Vitamin B<sub>12</sub> ist wegen der Komplexität der Cobalamine sehr aufwendig. <a href="Nahrungserg%C3%A4nzungsmittel" title="Nahrungsergänzungsmittel">Supplemente</a> für den menschlichen Verzehr oder zum Einsatz in Tiernahrung (Geflügel und Schweine) werden daher meist mittels <a href="Gentechnisch_ver%C3%A4nderter_Organismus#Mikroorganismen" title="Gentechnisch veränderter Organismus">gentechnisch veränderten Mikroorganismen</a> hergestellt.<sup id="cite_ref-28" class="reference"><a href="#cite_note-28"><span class="cite-bracket">[</span>28<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Da lediglich das gereinigte Endprodukt auf den Markt kommt, besteht hierfür keine Kennzeichnungspflicht.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Funktion_im_Organismus">Funktion im Organismus</h2></div>
<p>Vereinfachend zusammengefasst ist Vitamin B<sub>12</sub> wichtig für die <a href="Zellteilung" title="Zellteilung">Zellteilung</a> und <a href="Blutbildung" class="mw-redirect" title="Blutbildung">Blutbildung</a> sowie die Funktion des <a href="Nervensystem" title="Nervensystem">Nervensystems</a>. Vitamin B<sub>12</sub> nimmt im humanen Organismus als <a href="Coenzym" class="mw-redirect" title="Coenzym">Coenzym</a> an nur zwei enzymatischen Reaktionen teil:
</p>
<ul><li><i>N</i><sup>5</sup>-Methyl-Tetrahydrofolat-Homocystein-<i>S</i>-Methyltransferase (<a href="Methionin-Synthase" title="Methionin-Synthase">Methionin-Synthase</a>, <a href="EC-Nummer" title="EC-Nummer">EC</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://enzyme.expasy.org/EC/2.1.1.13">2.1.1.13</a>) und</li>
<li><a href="Methylmalonyl-CoA-Mutase" title="Methylmalonyl-CoA-Mutase">Methylmalonyl-CoA-Mutase</a> (<a href="EC-Nummer" title="EC-Nummer">EC</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://enzyme.expasy.org/EC/5.4.99.2">5.4.99.2</a>)</li></ul>
<p>Die Reaktion der Methionin-Synthase dient u. a. der Regeneration des Methylgruppenüberträgers <a href="S-Adenosylmethionin" title="S-Adenosylmethionin"><i>S</i>-Adenosylmethionin</a> (SAM) bzw. der Bildung von Methionin. Dabei wird <a href="Homocystein" title="Homocystein">Homocystein</a> zum Methionin remethyliert. Gelingt dies nicht, bildet sich vermehrt Homocystein, ein Zwischenprodukt beim Abbau der Aminosäure <a href="Methionin" title="Methionin">Methionin</a>. Als Methylgruppendonator fungiert dabei <i>N</i><sup>5</sup>-Methyl-Tetrahydrofolat (<i>N</i><sup>5</sup>-Methyl-<a href="Tetrahydrofols%C3%A4ure" title="Tetrahydrofolsäure">THF</a>). Fehlt Coenzym B<sub>12</sub>, so reichert sich <i>N</i><sup>5</sup>-Methyl-THF an und es kommt zu einem sekundären Mangel an THF, welches für die Synthese der <a href="Purinbasen" class="mw-redirect" title="Purinbasen">Purinbasen</a> <a href="Adenin" title="Adenin">Adenin</a> und <a href="Guanin" title="Guanin">Guanin</a> und der Pyrimidinbase <a href="Thymin" title="Thymin">Thymin</a> erforderlich ist. Durch einen Mangel an diesen Nukleobasen ist die Synthese insbesondere von <a href="Desoxyribonukleins%C3%A4ure" title="Desoxyribonukleinsäure">DNA</a>, aber auch <a href="Ribonukleins%C3%A4ure" title="Ribonukleinsäure">RNA</a> gestört. Dies äußert sich vorrangig in Organen mit hoher Zellteilungsaktivität wie dem <a href="Knochenmark" title="Knochenmark">Knochenmark</a>. Es kommt zu einer mehr oder minder ausgeprägten <a href="Panzytopenie" title="Panzytopenie">Panzytopenie</a> im Blut, wobei der Mangel an <a href="Erythrozyten" class="mw-redirect" title="Erythrozyten">Erythrozyten</a> – die <a href="An%C3%A4mie" title="Anämie">Anämie</a> – am offensichtlichsten ist. Die verbleibenden Erythrozyten werden mit Hämoglobin so stark angereichert, dass sie einen höheren Hämoglobingehalt als normale Erythrozyten haben. Auch sind diese Zellen etwas größer. Daher spricht man von einer hyperchromen, <a href="Makrozyt%C3%A4r" class="mw-redirect" title="Makrozytär">makrozytären</a> Anämie. Durch die Gabe von <a href="Fols%C3%A4ure" title="Folsäure">Folsäure</a> kann dieser Block umgangen werden, jedoch löst dieser Ansatz nicht den zugrundeliegenden Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel, so dass die Behandlung der <a href="Pernizi%C3%B6se_An%C3%A4mie" title="Perniziöse Anämie">perniziösen</a> (wörtl. gefährlich) oder <a href="An%C3%A4mie#Hyperchrome_makrozytäre_Anämie" title="Anämie">megaloblastären Anämie</a> bei Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel mit Folsäure einen Kunstfehler darstellt.
</p>
<p>Der Grund hierfür ist die zusätzliche Funktion des Vitamin B<sub>12</sub> in der Methylmalonyl-CoA-Mutase. Diese dient der Einschleusung des terminalen Propionyl-CoAs <a href="Ungeradzahlige_Fetts%C3%A4uren" title="Ungeradzahlige Fettsäuren">ungeradzahliger Fettsäuren</a>, sowie Teilen des Kohlenstoffgerüstes der <a href="Aminos%C3%A4uren" title="Aminosäuren">Aminosäuren</a> <a href="Valin" title="Valin">Valin</a>, <a href="Isoleucin" title="Isoleucin">Isoleucin</a>, <a href="Threonin" title="Threonin">Threonin</a> und <a href="Methionin" title="Methionin">Methionin</a> in den mitochondrialen <a href="Citratzyklus" title="Citratzyklus">Citratzyklus</a>. Das im Rahmen des Abbaus dieser Verbindungen aus Propionyl-CoA (in einem <a href="Biotin" title="Biotin">Biotin</a>-abhängigen Schritt) gebildete <a href="Methylmalonyl-CoA" title="Methylmalonyl-CoA">Methylmalonyl-CoA</a> wird durch die Vitamin-B<sub>12</sub>-abhängige Methylmalonyl-CoA-Mutase zu <a href="Succinyl-CoA" title="Succinyl-CoA">Succinyl-CoA</a>, einem Zwischenprodukt des Citratcyclus, umgesetzt.
</p><p>Ist dieser Schritt gehemmt, kommt es zu einem Anstieg von <a href="Methylmalons%C3%A4ure" title="Methylmalonsäure">Methylmalonsäure</a> im Plasma und vor allem im Urin. Dieser Stoffwechselweg spielt offenbar eine besondere Rolle im <a href="Zentralnervensystem" title="Zentralnervensystem">ZNS</a>, da sich ein Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel bisweilen sogar vor der typischen Anämie mit Symptomen wie z. B. der <a href="Funikul%C3%A4re_Myelose" title="Funikuläre Myelose">funikulären Myelose</a>, einer Störung der <a href="Pyramidenbahn" class="mw-redirect" title="Pyramidenbahn">Pyramidenbahn</a> und der <a href="Tractus_spinothalamicus" class="mw-redirect" title="Tractus spinothalamicus">Hinterstränge</a>, aber auch scheinbaren <a href="Demenz" title="Demenz">Altersdemenzen</a> und anderem bemerkbar macht. Daher sollte insbesondere bei älteren Patienten mit neurologischer Symptomatik ein Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel als mögliche (Mit-)Ursache ausgeschlossen und ggf. behandelt werden. Erste neurologische Symptome äußern sich als so genannte <a href="Polyneuropathie" title="Polyneuropathie">Polyneuropathie</a> in Form von <a href="Par%C3%A4sthesie" title="Parästhesie">Kribbelparästhesien</a> oder anderen Missempfindungen (z. B. leichtes Brennen) in verschiedenen Körperregionen, die anfangs nur vorübergehend sind.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Aufnahme_und_Speicherung">Aufnahme und Speicherung</h2></div>
<p>In der Nahrung liegt Vitamin B<sub>12</sub> an Proteinen gebunden vor und wird größtenteils im Magen mit Hilfe der <a href="Magensaft" title="Magensaft">Magensäure</a> sowie proteolytischer Enzyme wie <a href="Pepsin" title="Pepsin">Pepsin</a> herausgelöst.<sup id="cite_ref-:5_9-2" class="reference"><a href="#cite_note-:5-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> In dieser Form bindet es an das im Magen freigesetzte <a href="Glykoproteine" title="Glykoproteine">Glykoprotein</a> Haptocorrin. Dieser Komplex wandert in den <a href="Zw%C3%B6lffingerdarm" title="Zwölffingerdarm">Zwölffingerdarm</a>. Dort wird Vitamin B<sub>12</sub> mittels proteolytischen Enzymen und nach Neutralisation durch aus der <a href="Bauchspeicheldr%C3%BCse" title="Bauchspeicheldrüse">Bauchspeicheldrüse</a> stammende <a href="Hydrogencarbonate" title="Hydrogencarbonate">Hydrogencarbonate</a> wieder freigesetzt.
</p><p>Der <a href="Intrinsischer_Faktor" title="Intrinsischer Faktor">Intrinsische Faktor</a> (IF) nimmt das Vitamin auf, der Komplex ist gegenüber <a href="Peptidasen" title="Peptidasen">Peptidasen</a> stabil und gelangt schließlich ins <a href="Ileum" title="Ileum">Ileum</a>. Durch spezifische Rezeptoren (<a href="Cubilin" title="Cubilin">Cubilin</a>) wird dort die Aufnahme via <a href="Endozytose" title="Endozytose">Endozytose</a> in die <a href="Enterozyt" title="Enterozyt">Enterozyten</a> der Darmschleimhaut vermittelt.<sup id="cite_ref-:6_29-0" class="reference"><a href="#cite_note-:6-29"><span class="cite-bracket">[</span>29<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Dieser Vorgang benötigt Energie und findet in der Anwesenheit von Calciumionen und in einem schwach saurem Milieu (pH >6) statt. Gemäß EFSA werden etwa 40 % des in der Nahrung enthaltenen Vitamin B<sub>12</sub> absorbiert.<sup id="cite_ref-:5_9-3" class="reference"><a href="#cite_note-:5-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Über IF können etwa 2 µg Vitamin B<sub>12</sub> pro Mahlzeit aufgenommen werden.<sup id="cite_ref-:6_29-1" class="reference"><a href="#cite_note-:6-29"><span class="cite-bracket">[</span>29<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Werden über Nahrungsergänzungsmittel höhere Dosen zugeführt, wird das Vitamin auch passiv unspezifisch über die Mundschleim- oder Darmschleimhaut absorbiert. Dies erfolgt wesentlich weniger effizient (1–2 %) als die IF-abhängige Absorption.<sup id="cite_ref-:6_29-2" class="reference"><a href="#cite_note-:6-29"><span class="cite-bracket">[</span>29<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>In den <a href="Lysosom" title="Lysosom">Lysosomen</a> der Enterozyten wird Vitamin B<sub>12</sub> durch proteolytische Spaltung freigesetzt. Im <a href="Cytoplasma" title="Cytoplasma">Cytoplasma</a> bindet es an die <a href="Methionin-Synthase" title="Methionin-Synthase">Methionin-Synthase</a> in Form von Methylcobalamin, in den <a href="Mitochondrium" title="Mitochondrium">Mitochondrien</a> an die <a href="Methylmalonyl-CoA-Mutase" title="Methylmalonyl-CoA-Mutase">Methylmalonyl-CoA-Mutase</a> als Adenosylcobalamin.<sup id="cite_ref-:6_29-3" class="reference"><a href="#cite_note-:6-29"><span class="cite-bracket">[</span>29<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ins Blut gelangt Vitamin B<sub>12</sub> hauptsächlich in Form von Methylcobalamin.<sup id="cite_ref-:5_9-4" class="reference"><a href="#cite_note-:5-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Im Blut wird das Cobalamin an die Cobalamin-bindende Proteine <a href="Transcobalamine" title="Transcobalamine">Transcobalamin</a> (TC, 10–30 %) oder Haptocorrin (70–90 %) gebunden.<sup id="cite_ref-:5_9-5" class="reference"><a href="#cite_note-:5-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ersteres geschieht an der Epithelzelle im Ileum, es bildet sich Holotranscobalamin (Holo-TC), welches Vitamin B<sub>12</sub> schnell an die Zielzellen transportiert. Holo-TC besitzt eine kurze <a href="Biologische_Halbwertszeit" title="Biologische Halbwertszeit">Halbwertszeit</a> von 1–1,5 Stunden, nur in Form von Holo-TC kann Cobalamin in die insbesondere wachsenden Zellen aufgenommen werden. Dies erfolgt durch Endozytose mit Hilfe eines spezifischen, Calciumionen-abhängigen Transcobalaminrezeptor (TCblR) – dieser kommt im Körper überall vor. In manchen Gewebe wie z. B. den Nieren oder Darm, kann auch <a href="Megalin" title="Megalin">Megalin</a> das Holo-TC aufnehmen.
</p><p>Haptocorrine wurden früher auch als Transcobalamin I und III bezeichnet, sie sind größtenteils mit Cobalamin, aber auch metabolisch inerten Analoga gesättigt.<sup id="cite_ref-:5_9-6" class="reference"><a href="#cite_note-:5-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ihre Halbwertszeit beträgt 9–10 Tage und sie üben eine Speicherfunktion aus. Denn die größten Vitamin-B<sub>12</sub>-Speicher sind neben den Nieren (durch Megalin vermittelte Aufnahme Holo-TCs) die Leber (etwa 50 %, durch <a href="Asialoglycoproteinrezeptoren" title="Asialoglycoproteinrezeptoren">Asialoglycoproteinrezeptoren</a> vermittelte Aufnahme Haptocorrins); in die <a href="Hepatozyt" title="Hepatozyt">Leberzellen</a> erfolgt die Aufnahme ausschließlich durch Haptocorrine.<sup id="cite_ref-:5_9-7" class="reference"><a href="#cite_note-:5-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Vitamin B<sub>12</sub> gelangt kontinuierlich mit <a href="Galle" title="Galle">Gallenflüssigkeit</a> in den Dünndarm, es werden täglich etwa bis zu 1,5 % des im Körper gespeicherten Vitamins abgegeben. Mit Hilfe des IF wird es größtenteils wieder reabsorbiert, der Rest wird durch den <a href="Kot" title="Kot">Kot</a> ausgeschieden. Schätzungsweise 1–2 ‰ des Vitamin-B<sub>12</sub>-Pools gehen so täglich verloren.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Vorkommen">Vorkommen</h2></div>
<table class="wikitable float-right sortable" style="text-align:center">
<caption>Cobalamingehalt einiger<br> Lebensmittel<sup id="cite_ref-stockfisch_30-0" class="reference"><a href="#cite_note-stockfisch-30"><span class="cite-bracket">[</span>30<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-berlitz_31-0" class="reference"><a href="#cite_note-berlitz-31"><span class="cite-bracket">[</span>31<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-römpp_32-0" class="reference"><a href="#cite_note-römpp-32"><span class="cite-bracket">[</span>32<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-Leitzmann_33-0" class="reference"><a href="#cite_note-Leitzmann-33"><span class="cite-bracket">[</span>33<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</caption>
<tbody><tr class="hintergrundfarbe6">
<th>Lebensmittel</th>
<th data-sort-type="number">Gehalt<br> in µg/100 g<br><small><sup id="cite_ref-webb_34-0" class="reference"><a href="#cite_note-webb-34"><span class="cite-bracket">[</span>34<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></small>
</th></tr>
<tr>
<td>Rinderleber
</td>
<td style="text-align:right">65
</td></tr>
<tr>
<td>Kalbsleber
</td>
<td style="text-align:right">60
</td></tr>
<tr>
<td>Schweineleber
</td>
<td style="text-align:right">40
</td></tr>
<tr>
<td>Kalbsniere
</td>
<td style="text-align:right">25
</td></tr>
<tr>
<td>Hühnerleber
</td>
<td style="text-align:right">20
</td></tr>
<tr>
<td>Schweineniere
</td>
<td style="text-align:right">15
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Austern_(Lebensmittel)" title="Austern (Lebensmittel)">Austern</a>
</td>
<td style="text-align:right">14,6
</td></tr>
<tr>
<td>Hering
</td>
<td style="text-align:right">11
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Makrele" title="Makrele">Makrele</a>
</td>
<td style="text-align:right">9
</td></tr>
<tr>
<td>Rindfleisch (Muskel)
</td>
<td style="text-align:right">5,0
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Thunfische" title="Thunfische">Thunfisch</a>
</td>
<td style="text-align:right">4,3
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Camembert" title="Camembert">Camembert</a> 30 % Fett i. Tr.
</td>
<td style="text-align:right">3,1
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Lachse" title="Lachse">Lachs</a>
</td>
<td style="text-align:right">2,9
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Steppengrille" title="Steppengrille">Steppengrille</a><sup id="cite_ref-35" class="reference"><a href="#cite_note-35"><span class="cite-bracket">[</span>35<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</td>
<td style="text-align:right">2,9
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Emmentaler" title="Emmentaler">Emmentaler</a> 45 % Fett i. Tr.
</td>
<td style="text-align:right">2,2
</td></tr>
<tr>
<td>Hühnereigelb
</td>
<td style="text-align:right">2,0
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Totentrompete" title="Totentrompete">Totentrompete</a> (Wildform)<sup id="cite_ref-:3_36-0" class="reference"><a href="#cite_note-:3-36"><span class="cite-bracket">[</span>36<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</td>
<td style="text-align:right">1,8–2,7
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Echter_Pfifferling" title="Echter Pfifferling">Echter Pfifferling</a> (Wildform)<sup id="cite_ref-:3_36-1" class="reference"><a href="#cite_note-:3-36"><span class="cite-bracket">[</span>36<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</td>
<td style="text-align:right">1,1–1,8
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Europ%C3%A4ischer_Aal" title="Europäischer Aal">Aal</a>
</td>
<td style="text-align:right">1
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Blutwurst" title="Blutwurst">Blutwurst</a>
</td>
<td style="text-align:right">1
</td></tr>
<tr>
<td>Schweinefleisch (Muskel)
</td>
<td style="text-align:right">0,8
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Quark_(Milchprodukt)" title="Quark (Milchprodukt)">Speisequark</a> 20 % Fett i. Tr.
</td>
<td style="text-align:right">0,8
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Kabeljau" class="mw-redirect" title="Kabeljau">Kabeljau</a>
</td>
<td style="text-align:right">0,5–0,8
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Kuhmilch" class="mw-redirect" title="Kuhmilch">Kuhmilch</a> 3,5 % Fett
</td>
<td style="text-align:right">0,4
</td></tr>
<tr>
<td>Sojasauce
</td>
<td style="text-align:right">0,3
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Tempeh" title="Tempeh">Tempeh</a>
</td>
<td style="text-align:right">0,3
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Ingwer" title="Ingwer">Ingwer</a>
</td>
<td style="text-align:right">0,16
</td></tr>
<tr>
<td>Hühnereiweiß
</td>
<td style="text-align:right">0,1
</td></tr>
<tr>
<td>Gemüse
</td>
<td style="text-align:right">0,01
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Sauerkraut" title="Sauerkraut">Sauerkraut</a>
</td>
<td style="text-align:right">0
</td></tr></tbody></table>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Cobalaminquellen">Cobalaminquellen</h3></div>
<p>Tiere sind nicht in der Lage, Vitamin B<sub>12</sub> selbst herzustellen. Vitamin B<sub>12</sub> wird in der Natur von <a href="Mikroorganismen" class="mw-redirect" title="Mikroorganismen">Mikroorganismen</a> – insbesondere <a href="Bakterien" title="Bakterien">Bakterien</a>, aber auch <a href="Archaeen" title="Archaeen">Archaeen</a> – produziert,<sup id="cite_ref-37" class="reference"><a href="#cite_note-37"><span class="cite-bracket">[</span>37<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> die als <a href="Symbiont" title="Symbiont">Symbionten</a> sowohl im <a href="Verdauungstrakt" title="Verdauungstrakt">Verdauungstrakt</a> von Tieren als auch auf der Oberfläche pflanzlicher <a href="Wirt_(Biologie)" title="Wirt (Biologie)">Wirte</a> (z. B. <a href="Leguminosen" class="mw-redirect" title="Leguminosen">Leguminosen</a>) vorkommen.<sup id="cite_ref-Leitzmann_33-1" class="reference"><a href="#cite_note-Leitzmann-33"><span class="cite-bracket">[</span>33<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Im menschlichen und tierischen Organismus wird Vitamin B<sub>12</sub> vor allem in <a href="Leber" title="Leber">Leber</a> und <a href="Niere" title="Niere">Niere</a> <a href="Bioakkumulation" title="Bioakkumulation">akkumuliert</a>, in Pflanzen kann es nur in Spuren vorkommen.<sup id="cite_ref-:4_6-5" class="reference"><a href="#cite_note-:4-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> In höheren Pflanzen kommt Vitamin B<sub>12</sub> vor allem in den Wurzeln vor, in den grünen Teilen dagegen fast nicht.<sup id="cite_ref-38" class="reference"><a href="#cite_note-38"><span class="cite-bracket">[</span>38<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p><a href="Allesfresser" title="Allesfresser">Alles-</a> und <a href="Fleischfresser" title="Fleischfresser">Fleischfresser</a> decken ihren B<sub>12</sub>-Bedarf durch den Konsum von <a href="Fleisch" title="Fleisch">Fleisch</a>, insbesondere <a href="Innerei" class="mw-redirect" title="Innerei">Innereien</a>. <a href="Gefl%C3%BCgel" title="Geflügel">Geflügelarten</a> und <a href="Schwein" class="mw-redirect" title="Schwein">Schweine</a> können das in ihrem Darm produzierte B<sub>12</sub> nur unzureichend <a href="Resorption" title="Resorption">resorbieren</a> und sind daher auf eine <a href="Exogen" title="Exogen">exogene</a> Versorgung über ihr Futter angewiesen.<sup id="cite_ref-Pharmakotherapie_39-0" class="reference"><a href="#cite_note-Pharmakotherapie-39"><span class="cite-bracket">[</span>39<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> In der <a href="Schweinemast" class="mw-redirect" title="Schweinemast">Schweinemast</a> wird dem Futter hierfür entweder <a href="Fischmehl" title="Fischmehl">Fischmehl</a> oder Vitamin B<sub>12</sub> zugesetzt; letzteres in einer Dosierung von 10 µg pro kg Futter.<sup id="cite_ref-40" class="reference"><a href="#cite_note-40"><span class="cite-bracket">[</span>40<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Auch im menschlichen <a href="Dickdarm" title="Dickdarm">Dickdarm</a> kommen Bakterien vor, die Vitamin B<sub>12</sub> produzieren. Allerdings reicht diese Synthese zur Bedarfsdeckung nicht aus und das dort gebildete Vitamin wird überwiegend mit dem <a href="Stuhlgang" title="Stuhlgang">Stuhl</a> ausgeschieden.
</p><p>Bei <a href="Wiederk%C3%A4uer" title="Wiederkäuer">Wiederkäuern</a> wird das Vitamin im <a href="Pansen" title="Pansen">Pansen</a>, bei anderen <a href="Pflanzenfresser" title="Pflanzenfresser">Pflanzenfressern</a> im <a href="Dickdarm" title="Dickdarm">Dickdarm</a> gebildet.<sup id="cite_ref-Klöcking_41-0" class="reference"><a href="#cite_note-Klöcking-41"><span class="cite-bracket">[</span>41<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ein Mangel bei Wiederkäuern beruht in der Regel auf unzureichender Cobaltzufuhr.<sup id="cite_ref-Pharmakotherapie_39-1" class="reference"><a href="#cite_note-Pharmakotherapie-39"><span class="cite-bracket">[</span>39<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> In der <a href="Tierproduktion" title="Tierproduktion">Tierproduktion</a> wird dem <a href="Futtermittel" title="Futtermittel">Futter</a> in Spuren Cobalt hinzugefügt, falls die Tiere von cobaltarmen <a href="Weide_(Gr%C3%BCnland)" class="mw-redirect" title="Weide (Grünland)">Weideflächen</a> ernährt werden müssen. Hierüber soll Wachstums- und <a href="Laktation" title="Laktation">Laktationsstörungen</a>, <a href="Blutarmut" class="mw-redirect" title="Blutarmut">Blutarmut</a> und <a href="Appetitlosigkeit" title="Appetitlosigkeit">Appetitlosigkeit</a> entgegengewirkt werden.<sup id="cite_ref-42" class="reference"><a href="#cite_note-42"><span class="cite-bracket">[</span>42<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Einige Arten von Pflanzenfressern können durch Aufnahme ihres <a href="Blinddarmkot" class="mw-redirect" title="Blinddarmkot">Blinddarmkots</a> Vitamin B<sub>12</sub> zuführen. Der Kot ist reich an Vitaminen des <a href="B-Komplex" class="mw-redirect" title="B-Komplex">B-Komplexes</a> und <a href="Vitamin_K" title="Vitamin K">Vitamin K</a>. Das Verhalten wird <a href="Caecotrophie" title="Caecotrophie">Caecotrophie</a> genannt und ist unter anderem von <a href="Nagetiere" title="Nagetiere">Nagetieren</a> (Rodentia) und <a href="Hasenartige" title="Hasenartige">Hasenartigen</a> (Lagomorpha) bekannt. Hindert man <a href="Kaninchen" title="Kaninchen">Kaninchen</a> an der Aufnahme ihres Blinddarmkots, sinkt die Ausnutzung an Nährstoffen einschließlich Vitaminen aus dem Futter.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Cobalamingehalt_einiger_Lebensmittel">Cobalamingehalt einiger Lebensmittel</h3></div>
<p>Vitamin B<sub>12</sub> ist in fast allen Nahrungsmitteln tierischer Herkunft (auch Eiern und Milchprodukten) zumindest in nennenswerten Mengen enthalten.<sup id="cite_ref-:6_29-4" class="reference"><a href="#cite_note-:6-29"><span class="cite-bracket">[</span>29<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Im Vergleich zu <a href="Kuhmilch" class="mw-redirect" title="Kuhmilch">Kuhmilch</a> (0,4 µg/100 g) enthält <a href="Muttermilch" title="Muttermilch">Muttermilch</a> nur durchschnittlich 0,05 µg/100 g.<sup id="cite_ref-römpp-hm_43-0" class="reference"><a href="#cite_note-römpp-hm-43"><span class="cite-bracket">[</span>43<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Andere Quellen sind <a href="Supplementierung" class="mw-redirect" title="Supplementierung">vitaminsupplementierte</a> Nahrungsmittel und <a href="Nahrungserg%C3%A4nzungsmittel" title="Nahrungsergänzungsmittel">Nahrungsergänzungsmittel</a>.<sup id="cite_ref-:0_44-0" class="reference"><a href="#cite_note-:0-44"><span class="cite-bracket">[</span>44<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Das in der Nahrung enthaltene Vitamin B<sub>12</sub> wird bei der Zubereitung nicht zerstört.<sup id="cite_ref-:8_45-0" class="reference"><a href="#cite_note-:8-45"><span class="cite-bracket">[</span>45<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Nach etablierter Fachmeinung enthält keine pflanzliche Nahrung für den menschlichen Bedarf ausreichende Mengen der verwertbaren Form des Vitamins.<sup id="cite_ref-:4_6-6" class="reference"><a href="#cite_note-:4-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-46" class="reference"><a href="#cite_note-46"><span class="cite-bracket">[</span>46<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Wenn diese Lebensmittel trotzdem Spuren an Vitamin B<sub>12</sub> enthalten, sind sie mit Vitamin-B<sub>12</sub>-produzierenden Bakterien kontaminiert.<sup id="cite_ref-:8_45-1" class="reference"><a href="#cite_note-:8-45"><span class="cite-bracket">[</span>45<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Manche Nahrungsmittel wie <a href="Spirulina" title="Spirulina">Spirulina</a><sup id="cite_ref-47" class="reference"><a href="#cite_note-47"><span class="cite-bracket">[</span>47<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> oder <a href="Gr%C3%BCne_Spanalge" title="Grüne Spanalge">AFA-Algen</a><sup id="cite_ref-48" class="reference"><a href="#cite_note-48"><span class="cite-bracket">[</span>48<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> enthalten große Mengen an biologisch unwirksamem Pseudovitamin B<sub>12</sub>.<sup id="cite_ref-:0_44-1" class="reference"><a href="#cite_note-:0-44"><span class="cite-bracket">[</span>44<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> <a href="Chlorella" title="Chlorella">Chlorella</a> biosynthetisiert selbst nicht Vitamin B<sub>12</sub>, sondern nimmt es aus der Umgebung auf, beispielsweise von vergesellschafteten Bakterien.<sup id="cite_ref-:9_49-0" class="reference"><a href="#cite_note-:9-49"><span class="cite-bracket">[</span>49<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Daher können die Gehalte bei Chlorella-Supplemente erheblich schwanken,<sup id="cite_ref-:9_49-1" class="reference"><a href="#cite_note-:9-49"><span class="cite-bracket">[</span>49<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> die Gehaltsangaben sind zudem nicht immer zuverlässig.<sup id="cite_ref-:10_50-0" class="reference"><a href="#cite_note-:10-50"><span class="cite-bracket">[</span>50<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ob das in den Produkten vorhandene Vitamin B<sub>12</sub> für den Menschen bioverfügbar und nutzbar ist, ist nach Angaben in der Literatur nicht eindeutig.<sup id="cite_ref-:10_50-1" class="reference"><a href="#cite_note-:10-50"><span class="cite-bracket">[</span>50<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-:7_11-3" class="reference"><a href="#cite_note-:7-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Durch <a href="Milchs%C3%A4ureg%C3%A4rung" title="Milchsäuregärung">Milchsäuregärung</a> haltbar gemachte Gemüse und <a href="H%C3%BClsenfr%C3%BCchtler" title="Hülsenfrüchtler">Leguminosen</a> – wie etwa <a href="Erbse" title="Erbse">Erbsen</a>, <a href="Bohne" title="Bohne">Bohnen</a> und <a href="Lupinen" title="Lupinen">Lupinen</a> – und <a href="Ingwerartige" title="Ingwerartige">Zingiberales</a> wie <a href="Ingwer" title="Ingwer">Ingwer</a> besitzen einen, wenn auch geringen, Gehalt an Vitamin B<sub>12</sub>.<sup id="cite_ref-stockfisch_30-1" class="reference"><a href="#cite_note-stockfisch-30"><span class="cite-bracket">[</span>30<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Aktuell gibt es jedoch zu wenige oder gar keine Belege, dass <a href="Fermentation" title="Fermentation">fermentierte</a> Nahrungsmittel einen ausreichenden B<sub>12</sub>-Status aufrechterhalten können.<sup id="cite_ref-:0_44-2" class="reference"><a href="#cite_note-:0-44"><span class="cite-bracket">[</span>44<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Auf der Suche nach möglicherweise geeigneten Vitamin-B<sub>12</sub>-Quellen für Vegetarier, die auch Vitaminsupplementierung meiden, stießen Watanabe et al. auf die <a href="Purpurtange" title="Purpurtange">Koreanische Rotalge</a> (<i>Porphyra sp.</i>). Nach einer 2014 veröffentlichten Berechnung der Autoren könnte der tägliche Konsum von 4 g der getrockneten Meeresalge, die in dieser Form auch unter der kulinarischen Bezeichnung <a href="Nori" title="Nori">Nori</a> bekannt ist, einen Vitaminbedarf in Höhe von 2,4 µg decken. Diese Aussage beruht auf Daten aus einer <i><a href="In-vitro" class="mw-redirect" title="In-vitro">In-vitro</a></i>-Verdauungssimulation von getrocknetem <i>Porphyra sp.</i>, die bereits im Jahr 2009 publiziert wurden. Um die <a href="Wirkung_(Pharmakologie)" title="Wirkung (Pharmakologie)">Bioaktivität</a> des Cobalamin aus Nori zu belegen, wurde 2001 ein <a href="Tierversuch" title="Tierversuch">Tierversuch</a> mit gefriergetrocknetem <i>Porphyra yezoensis</i> publiziert.<sup id="cite_ref-Watanabe_2014_51-0" class="reference"><a href="#cite_note-Watanabe_2014-51"><span class="cite-bracket">[</span>51<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bereits 1991 veröffentlichten Dagnelie et al. Tests mit Nori, Spirulina und fermentierter pflanzlicher Nahrung an Vitamin-B<sub>12</sub>-defizitären Kindern und beobachteten eine weitere Erhöhung des <a href="Mittleres_Erythrozyteneinzelvolumen" title="Mittleres Erythrozyteneinzelvolumen">mittleren Erythrozyteneinzelvolumens</a>. Die Autoren schlossen daraus, dass die <a href="Bioverf%C3%BCgbarkeit" title="Bioverfügbarkeit">Bioverfügbarkeit</a> des Cobalamins aus diesen Quellen fraglich sei. Sie fanden es ungerechtfertigt, Algen und „andere pflanzliche Nahrung“ als eine sichere Vitamin-B<sub>12</sub>-Quelle zu empfehlen.<sup id="cite_ref-:2_52-0" class="reference"><a href="#cite_note-:2-52"><span class="cite-bracket">[</span>52<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die <a href="%C3%9Cbersichtsarbeit" class="mw-redirect" title="Übersichtsarbeit">Übersichtsarbeit</a> von Rizzo et al. aus dem Jahr 2016 bewertete die vorliegenden <i>in-vitro</i>-Tests als vielversprechend, wies jedoch gleichzeitig darauf hin, dass ausreichende Humanstudien fehlen, um die Nutzung von Algen in der Versorgung mit Vitamin B<sub>12</sub> als vorteilhaft zu betrachten.<sup id="cite_ref-53" class="reference"><a href="#cite_note-53"><span class="cite-bracket">[</span>53<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Der Vitamin-B<sub>12</sub>-Gehalt getrockneter <a href="Shiitake" title="Shiitake">Shiitake</a>-Fruchtkörper schwankt erheblich, er liegt durchschnittlich bei ca. 5,6 µg pro 100 g Trockenmasse. Die Schwankungen begründen sich damit, dass der <a href="Pilze" title="Pilze">Pilz</a> das Vitamin nicht selbst herstellen kann, sondern aus der Umwelt aufnehmen muss. Als eigentliche Vitamin-Quelle werden B<sub>12</sub>-produzierende Bakterien vermutet, die mit dem Pilz in Kontakt kommen.<sup id="cite_ref-:9_49-2" class="reference"><a href="#cite_note-:9-49"><span class="cite-bracket">[</span>49<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Watanabe et al. schätzen ein, dass die Aufnahme von etwa 50 g getrockneter Shiitake-Fruchtkörper einen Vitamin-B<sub>12</sub>-Tagesbedarf für Erwachsene in Höhe von 2,4 μg decken könnte. Allerdings bewerten die Autoren die Aufnahme solch großer Mengen dieser Pilzfruchtkörper auf einer täglichen Basis als nicht praktikabel.<sup id="cite_ref-Watanabe_2014_51-1" class="reference"><a href="#cite_note-Watanabe_2014-51"><span class="cite-bracket">[</span>51<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Bedarf">Bedarf</h2></div>
<table class="wikitable float-right">
<caption>Zufuhrreferenzwerte von Vitamin B<sub>12</sub> [µg / Tag]<sup id="cite_ref-BfR-2021_54-0" class="reference"><a href="#cite_note-BfR-2021-54"><span class="cite-bracket">[</span>54<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</caption>
<tbody><tr>
<th>Altersgruppe
</th>
<th>Schätzwerte für eine<br>angemessene Zufuhr<br> (<a href="D-A-CH-Referenzwerte_f%C3%BCr_die_N%C3%A4hrstoffzufuhr" title="D-A-CH-Referenzwerte für die Nährstoffzufuhr">D-A-CH</a>, 2018)<sup id="cite_ref-dgebedarf_1-1" class="reference"><a href="#cite_note-dgebedarf-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</th>
<th><a href="Adequate_Intake" title="Adequate Intake">Adequate Intake</a><br>(AI)<br>(<a href="Europ%C3%A4ische_Beh%C3%B6rde_f%C3%BCr_Lebensmittelsicherheit" title="Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit">EFSA</a>, 2015)<sup id="cite_ref-:5_9-8" class="reference"><a href="#cite_note-:5-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</th>
<th><a href="Recommended_Daily_Allowance" title="Recommended Daily Allowance">Recommended<br>Daily Allowance</a><br>(RDA)<br>(USA, 1998)<sup id="cite_ref-55" class="reference"><a href="#cite_note-55"><span class="cite-bracket">[</span>55<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</th></tr>
<tr>
<td>Säuglinge (bis 12 Monate)
</td>
<td>0,5–1,4
</td>
<td>1,5 (7–11 Monate)
</td>
<td>0,4–0,5 (AI)
</td></tr>
<tr>
<td>Kleinkinder (1 bis <3 Jahre)
</td>
<td>1,5
</td>
<td>1,5
</td>
<td>0,9 (1–3 J.)
</td></tr>
<tr>
<td>Kleinkinder (4 bis <7 Jahre)
</td>
<td>2,0
</td>
<td>1,5
</td>
<td>1,2 (4–8 J.)
</td></tr>
<tr>
<td>Kinder (7 bis <10 Jahre)
</td>
<td>2,5
</td>
<td>2,5 (7–10 J.)
</td>
<td>
</td></tr>
<tr>
<td>Kinder (10 bis <13 Jahre)
</td>
<td>3,5
</td>
<td>3,5 (11–14 J.)
</td>
<td>1,8 (9–13 J.)
</td></tr>
<tr>
<td>Jugendliche (13 bis <15 Jahre)
</td>
<td>4,0
</td>
<td>3,5
</td>
<td>
</td></tr>
<tr>
<td>Adoleszente (15 bis <19 Jahre)
</td>
<td>4,0
</td>
<td>4,0 (15–17 J.)
</td>
<td>2,4 (14–18 J.)
</td></tr>
<tr>
<td>Erwachsene (≥19 Jahre)
</td>
<td>4,0
</td>
<td>4,0 (≥18 J.)
</td>
<td>2,4 (≥19 J.)
</td></tr>
<tr>
<td>Schwangere
</td>
<td>4,5
</td>
<td>4,5
</td>
<td>2,6
</td></tr>
<tr>
<td>Stillende
</td>
<td>5,5
</td>
<td>5,0
</td>
<td>2,8
</td></tr></tbody></table>
<p>Der tägliche Bedarf kann derzeit nur geschätzt werden.<sup id="cite_ref-schätzung_56-0" class="reference"><a href="#cite_note-schätzung-56"><span class="cite-bracket">[</span>56<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Schätzwerte für eine angemessene Zufuhr sind viel geringer als bei den meisten anderen Vitaminen und liegen im µg-(<a href="Mikrogramm" class="mw-redirect" title="Mikrogramm">Mikrogramm</a>-)Bereich (vgl. Tabelle).
</p><p>Die <a href="Biologische_Halbwertszeit" title="Biologische Halbwertszeit">biologische Halbwertszeit</a> des Vitamins B<sub>12</sub> beträgt 450–750 Tage. Das Vitamin wird ständig mit Gallensäuren in den Dünndarm abgegeben und an dessen Ende – dem terminalen <a href="Ileum" title="Ileum">Ileum</a> – mithilfe des <a href="Intrinsischer_Faktor" title="Intrinsischer Faktor">intrinsischen Faktors</a> wieder aufgenommen. Der Bedarf ergibt sich also aus den Mengen, die im Ileum nicht wieder rückresorbiert werden konnten. Falls es zur Störung bei der Bildung des intrinsischen Faktors kommt, kann das Vitamin nur in geringen Mengen aufgenommen oder rückresorbiert werden, wodurch sich die Speicher im Organismus schneller leeren. Die meisten Fälle von Mangel an Vitamin B<sub>12</sub> werden durch Störungen bei der Bildung des intrinsischen Faktors verursacht. Wie lange das gefüllte Depot ausreicht, kann daher bei Patienten nach erfolgter <a href="Gastrektomie" title="Gastrektomie">Gastrektomie</a> abgeschätzt werden – diese bilden keinen intrinsischen Faktor mehr, wodurch sie die Fähigkeit zur Vitamin-B<sub>12</sub>-Aufnahme aus der Nahrung verloren haben. Bei ihnen manifestiert sich ein Mangel (megaloblastäre Anämie) nach 2 bis 5 Jahren.<sup id="cite_ref-:8_45-2" class="reference"><a href="#cite_note-:8-45"><span class="cite-bracket">[</span>45<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Während in der Leber gesunder Erwachsene 2000–3000 µg Vitamin B<sub>12</sub> gespeichert sind,<sup id="cite_ref-:5_9-9" class="reference"><a href="#cite_note-:5-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> enthält die eines gut ernährten Neugeborenen nur 25–30 µg des Vitamins.<sup id="cite_ref-57" class="reference"><a href="#cite_note-57"><span class="cite-bracket">[</span>57<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Generell haben Säuglinge geringe Vitamin-B<sub>12</sub>-Reserven.<sup id="cite_ref-Ärzteblatt1998_58-0" class="reference"><a href="#cite_note-Ärzteblatt1998-58"><span class="cite-bracket">[</span>58<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Gestillte Kinder von Frauen, die sich <a href="Vegan" class="mw-redirect" title="Vegan">vegan</a> ernähren und nicht ausreichend supplementieren, und deren Muttermilch deshalb arm an Vitamin B<sub>12</sub> ist, entwickeln ohne Zufütterung tierischer Lebensmittel oder von Präparaten meist im zweiten Lebenshalbjahr Symptome eines Mangels.<sup id="cite_ref-Ärzteblatt1998_58-1" class="reference"><a href="#cite_note-Ärzteblatt1998-58"><span class="cite-bracket">[</span>58<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die bei vegetarischer Ernährungsweise typischerweise hohe <a href="Fols%C3%A4ure" title="Folsäure">Folsäurezufuhr</a> vermag die <a href="H%C3%A4matologie" title="Hämatologie">hämatologischen</a> <a href="Symptom" title="Symptom">Symptome</a> einer Vitamin-B<sub>12</sub>-Unterversorgung zu überdecken, so dass der Mangel bis zum Auftreten <a href="Neurologisch" class="mw-redirect" title="Neurologisch">neurologischer</a> Symptome unentdeckt bleiben kann.<sup id="cite_ref-ada_59-0" class="reference"><a href="#cite_note-ada-59"><span class="cite-bracket">[</span>59<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Auch bei veganer Ernährung manifestieren sich Defizite unter Umständen erst nach einigen Jahren, pflanzliche Lebensmittel decken nicht den Vitamin-B<sub>12</sub>-Bedarf.<sup id="cite_ref-BfR_60-0" class="reference"><a href="#cite_note-BfR-60"><span class="cite-bracket">[</span>60<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-:1_61-0" class="reference"><a href="#cite_note-:1-61"><span class="cite-bracket">[</span>61<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Dagegen kann die Versorgung an Vitamin B<sub>12</sub> bei einer <a href="Vegetarismus#Ausprägungen" title="Vegetarismus">ovo-lakto-vegetarischen</a> Ernährungsweise gedeckt sein.<sup id="cite_ref-:1_61-1" class="reference"><a href="#cite_note-:1-61"><span class="cite-bracket">[</span>61<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Vitamin-B12-Mangel_(Hypovitaminose)"><span id="Vitamin-B12-Mangel_.28Hypovitaminose.29"></span>Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel (Hypovitaminose)</h2></div>
<div class="hauptartikel" role="navigation"><span class="hauptartikel-pfeil" title="siehe" aria-hidden="true" role="presentation">→ </span><i><span class="hauptartikel-text">Hauptartikel</span>: <a href="Vitamin-B12-Mangel" title="Vitamin-B12-Mangel">Vitamin-B12-Mangel</a></i></div>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Mangelerscheinungen">Mangelerscheinungen</h3></div>
<p>Bei einem Mangel an Vitamin B<sub>12</sub> kann es zur <a href="Pernizi%C3%B6se_An%C3%A4mie" title="Perniziöse Anämie">perniziösen Anämie</a> (<i>Perniziosa</i>), einer Erkrankung des Blutbildes, und zur <a href="Funikul%C3%A4re_Myelose" title="Funikuläre Myelose">funikulären Myelose</a> – einer Schädigung des Zentralnervensystems mit neurologischen Dysfunktionen – kommen. In den letzten Jahren mehrten sich zudem die Hinweise auf einen möglichen Zusammenhang zwischen einem Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel und anderen Krankheitsbildern wie z. B. Demenz und Neuropathien. Grundsätzlich sind niedrige Vitamin-B<sub>12</sub>-Konzentrationen im Blutserum bei älteren Menschen häufiger zu beobachten.
</p><p>Ein Mangel kann durch unzureichende oder einseitige Zufuhr mit der Nahrung (z. B. bei veganen Ernährungsformen),<sup id="cite_ref-62" class="reference"><a href="#cite_note-62"><span class="cite-bracket">[</span>62<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> durch unzureichende Resorption, z. B. bei langandauernder Einnahme von <a href="Protonenpumpenhemmer" title="Protonenpumpenhemmer">Protonenpumpenhemmern</a> zum Magenschutz,<sup id="cite_ref-DOI10.1001/jama.2013.280490_63-0" class="reference"><a href="#cite_note-DOI10.1001/jama.2013.280490-63"><span class="cite-bracket">[</span>63<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> oder durch erhöhten Bedarf z. B. bei <a href="Alkoholismus" class="mw-redirect" title="Alkoholismus">Alkoholismus</a> verursacht werden. Bei mangelhafter Aufnahmefähigkeit im <a href="Magen-Darm-Trakt" class="mw-redirect" title="Magen-Darm-Trakt">Magen-Darm-Trakt</a> fehlt dem Organismus im Magensaft der für die Vitamin-B<sub>12</sub>-Aufnahme unabdingbar intrinsische Faktor. Häufigster Grund hierfür ist altersbedingt eine chronisch atrophische <a href="Gastritis" title="Gastritis">Gastritis</a>.<sup id="cite_ref-64" class="reference"><a href="#cite_note-64"><span class="cite-bracket">[</span>64<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Auch eine Störung bei der Aufnahme im terminalen Ileum kann zu einem Mangel führen.
</p><p>Die ersten Anzeichen von Vitamin-B<sub>12</sub>-Unterversorgung bei erwachsenen Personen können Kribbeln und Kältegefühl in Händen und Füßen, Erschöpfung und Schwächegefühl, Konzentrationsstörungen und sogar <a href="Psychose" title="Psychose">Psychosen</a> sein. Des Weiteren kann auch Haarausfall auftreten.<sup id="cite_ref-65" class="reference"><a href="#cite_note-65"><span class="cite-bracket">[</span>65<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Typische Folgen eines Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangels sind:
</p>
<ul><li>Methylmalonat-Acidurie (fehlende Methylmalonyl-CoA-Mutase-Aktivität)</li>
<li>Homocystinurie (fehlende Methionin-Synthase-Aktivität, ggf. sekundär Methionin-Mangel)</li>
<li>megaloblastäre Anämie (Störung des Folsäurestoffwechsels durch Block der <i>N</i><sup>5</sup>-Methyl-THF-Spaltung zu THF)</li>
<li>Hypersegmentierte Leukozyten (Zeichen der Überalterung aufgrund der Syntheseprobleme)</li>
<li>sensorische <a href="Neuropathie" title="Neuropathie">Neuropathie</a> (wohl Folge der fehlenden Methylmalonyl-CoA-Mutase-Aktivität und der Anämie)</li></ul>
<p>Nach einer Magenresektion oder bei einer Autoimmungastritis (A-<a href="Gastritis" title="Gastritis">Gastritis</a>), bei der sich die Immunreaktion gegen die den intrinsischen Faktor bildenden Belegzellen (= <i>Parietalzellen</i>) richtet, ist daher die Aufnahme des Vitamin B<sub>12</sub> – zumindest bei normalem Angebot – kaum möglich, so dass sich in der Folge ein Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel ausbilden kann. Auch bei einer schweren Entzündung des Ileums, insbesondere dem <a href="Morbus_Crohn" title="Morbus Crohn">Morbus Crohn</a> (Ileitis terminalis), aber auch anderen intestinalen Erkrankungen mit Malabsorptionssyndrom, oder nach Resektionen des terminalen Ileum bzw. des Magens, kommt es typischerweise zu einem Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel.
</p><p>In diesen Fällen ist eine regelmäßige Substitution von Vitamin B<sub>12</sub> erforderlich, wobei diese jedoch unter Umgehung des Magen-Darm-Traktes in Form von intramuskulärer, subcutaner oder selten auch intravenöser Injektion erfolgen sollte. Nur bei Gabe hoher Dosen wird Vitamin B<sub>12</sub> auch unspezifisch im Dünndarm aufgenommen. Dabei ist jedoch die Resorptionsquote nicht vorhersehbar und daher ist eine orale Vitamin-B<sub>12</sub>-Substitution in diesen Fällen im Allgemeinen ungenügend.
</p><p>Das erste wirksame Präparat zur Behandlung der perniziösen Anämie, das in den 1930er Jahren entwickelte <a href="Campolon" title="Campolon">Campolon</a>, beruhte auf gereinigten Extrakten aus Lebern von Schlachttieren und enthielt Vitamin B<sub>12</sub> als Hauptbestandteil. Es löste die zuvor praktizierte Leberdiät ab, bei der die Patienten täglich rohe Leber oder daraus hergestellte Speisen zu sich nehmen mussten.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Akuter_B12-Mangel_durch_Sedierung_oder_Narkose">Akuter B12-Mangel durch Sedierung oder Narkose</h3></div>
<p>Unter Anwendung von Distickstoffmonoxid (Lachgas) kann es zur Störung der Wirkung von Vitamin B<sub>12</sub> und <a href="Fols%C3%A4ure" title="Folsäure">Folsäure</a> kommen und damit zu den Folgen einer <a href="Pernizi%C3%B6se_An%C3%A4mie" title="Perniziöse Anämie">perniziösen Anämie</a>. Distickstoffmonoxid oxidiert im Körper Vitamin B<sub>12</sub>, welches dann als Co-Enzym dem Enzym <a href="Methionin-Synthase" title="Methionin-Synthase">Methionin-Synthase</a> nicht mehr zur Verfügung steht.<sup id="cite_ref-66" class="reference"><a href="#cite_note-66"><span class="cite-bracket">[</span>66<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> So kommt es bei einer Anwendung von Distickstoffmonoxid von über sechs Stunden zu einer Funktionsabnahme der Methionin-Synthase, die für die Produktion vieler wichtiger <a href="Protein" title="Protein">Proteine</a> wichtig ist.<sup id="cite_ref-67" class="reference"><a href="#cite_note-67"><span class="cite-bracket">[</span>67<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Test_auf_Vitamin-B12-Mangel">Test auf Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel</h3></div>
<p>Allgemein verändert ein latenter Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel bis zu vier im Blut messbare Biomarker (<a href="Transcobalamin" class="mw-redirect" title="Transcobalamin">Holotranscobalamin</a>, Gesamt-B12-Spiegel, <a href="Homocystein" title="Homocystein">Homocystein</a> und <a href="Methylmalons%C3%A4ure" title="Methylmalonsäure">Methylmalonsäure</a>), je nach Ausprägung des Mangelzustands. Der bei dauerhafter Vitamin-B<sub>12</sub>-Unterversorgung <a href="Empfindlichkeit_(Analytik)" title="Empfindlichkeit (Analytik)">sensitivste</a> und als erster auffällig werdende Laborwert ist hierbei der Wert für Holotranscobalamin (Holo-TC) im Serum. Insbesondere ein Holo-TC von unter 35 pmol/l weist auf einen Vitamin-B12-Mangel hin.<sup id="cite_ref-68" class="reference"><a href="#cite_note-68"><span class="cite-bracket">[</span>68<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ist nur der Holo-TC-Wert verringert, so treten in diesem Stadium noch keine klinischen oder hämatologischen Symptome auf. Die Feststellung eines Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangels in diesem Stadium erlaubt eine <a href="Substitutionstherapie" title="Substitutionstherapie">Substitutionstherapie</a>, bevor irreversible neurologische Schädigungen auftreten.<sup id="cite_ref-Herrmann_69-0" class="reference"><a href="#cite_note-Herrmann-69"><span class="cite-bracket">[</span>69<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Bei einem fortschreitenden Mangel können auch erhöhte Homocysteinwerte sowie erhöhte Werte für die Methylmalonsäure (MMA) auftreten. Diese Werte müssen daher in der Regel erst bei Auffälligkeit des Holo-TC-Wertes oder bei anderweitigem Verdacht auf Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel (bspw. bei erhöhtem <a href="Kreatinin" title="Kreatinin">Kreatinin</a>)<sup id="cite_ref-70" class="reference"><a href="#cite_note-70"><span class="cite-bracket">[</span>70<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> abgeprüft werden. Jedoch können erhöhte Methylmalonsäurewerte auch im Zusammenhang mit Stoffwechselstörungen stehen, wie der <a href="Methylmalonazidurie" class="mw-redirect" title="Methylmalonazidurie">Methylmalonazidurie</a>. Wenn erhöhte Methylmalonsäurewerte noch mit erhöhten <a href="Malons%C3%A4ure" title="Malonsäure">Malonsäure</a>werten einhergehen, kann dies für eine <a href="Kombinierte_Malon-_und_Methylmalonazidurie" title="Kombinierte Malon- und Methylmalonazidurie">kombinierte Malon- und Methylmalonazidurie</a> (CMAMMA) sprechen.<sup id="cite_ref-71" class="reference"><a href="#cite_note-71"><span class="cite-bracket">[</span>71<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Der Gesamt-Vitamin-B<sub>12</sub>-Spiegel im Serum ist oft der zuletzt abfallende und dazu relativ unspezifische und unsensitive Bio-Marker zur Feststellung einer latenten Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangelversorgung, demzufolge hat dieser Parameter für die frühzeitige Feststellung eines Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangels nur eine begrenzte Aussagekraft.<sup id="cite_ref-Herrmann_69-1" class="reference"><a href="#cite_note-Herrmann-69"><span class="cite-bracket">[</span>69<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Labormethodik">Labormethodik</h3></div>
<p>Da es keinen Goldstandard zur Bestimmung des Vitamin-B<sub>12</sub>-Status eines Menschen gibt (Stand 2013),<sup id="cite_ref-goldstandard_72-0" class="reference"><a href="#cite_note-goldstandard-72"><span class="cite-bracket">[</span>72<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> wird z. B. von der Deutschen Gesellschaft für Ernährung die Bestimmung mehrerer Marker aus dem Blutserum für die Untersuchung der B<sub>12</sub>-Versorgung empfohlen.<sup id="cite_ref-73" class="reference"><a href="#cite_note-73"><span class="cite-bracket">[</span>73<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Seit der Jahrtausendwende wird zur Bestimmung des Cobalamin-Spiegels im Blut ein CBLA-<a href="Assay" title="Assay">Assay</a> durchgeführt (<i>competitive-binding luminescence assay</i>), der die früheren mikrobiologischen und Radioisotopen-Dilutions-Assays der 1970er Jahre abgelöst hat. Einzelfallberichte und kleinere Studien deuten darauf hin, dass diese neueren Assays bei Patienten mit <a href="Pernizi%C3%B6se_An%C3%A4mie" title="Perniziöse Anämie">perniziöser Anämie</a> systematische Fehler aufweisen.<sup id="cite_ref-goldstandard_72-1" class="reference"><a href="#cite_note-goldstandard-72"><span class="cite-bracket">[</span>72<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Kleine klinische Serien bestätigten, dass die Assays eine hohe Rate <a href="Falsch_negativ" class="mw-redirect" title="Falsch negativ">falsch-negativer</a> Ergebnisse (zwischen 22 und 35 %) produzieren, d. h., in einem von drei bis fünf Fällen wird statt eines Cobalamin-Mangels fälschlicherweise ein Normalspiegel ermittelt.<sup id="cite_ref-74" class="reference"><a href="#cite_note-74"><span class="cite-bracket">[</span>74<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Überdosierung_(Hypervitaminose)"><span id=".C3.9Cberdosierung_.28Hypervitaminose.29"></span>Überdosierung (Hypervitaminose)</h2></div>
<p>Therapeutische – meist <a href="Intraven%C3%B6s" title="Intravenös">intravenöse</a> – Überdosen werden mit lokalen <a href="Allergie" title="Allergie">allergischen</a> Beschwerden<sup id="cite_ref-75" class="reference"><a href="#cite_note-75"><span class="cite-bracket">[</span>75<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> sowie einer Form der <a href="Akne" title="Akne">Akne</a> (<i>Acne medicamentosa</i>) in Verbindung gebracht.<sup id="cite_ref-76" class="reference"><a href="#cite_note-76"><span class="cite-bracket">[</span>76<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Auch die extrem hoch dosierte <a href="#Verwendung_als_Gegengift">Verwendung als Gegengift</a> von bis zu 5 g (= 5.000.000 µg) <i>Hydroxo</i>cobalamin ist laut EFSA erprobt und sicher.<sup id="cite_ref-EFSA-2006_77-0" class="reference"><a href="#cite_note-EFSA-2006-77"><span class="cite-bracket">[</span>77<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Die wissenschaftlichen Einschätzungen einer <i>täglichen Höchsteinnahmemenge</i> (engl. UL, <a href="Tolerable_Upper_Intake_Level" title="Tolerable Upper Intake Level">Tolerable Upper Intake Level</a>) variieren und basieren auf einfachen Schätzungen, weil – so u. a. das <a href="Bundesinstitut_f%C3%BCr_Risikobewertung" title="Bundesinstitut für Risikobewertung">Bundesinstitut für Risikobewertung</a> (BfR) – Untersuchungen mit sehr hohen Einnahmedosen „keine nachteiligen gesundheitlichen Effekte gezeigt haben“ bzw. die zur Berechnung benötigten Toxizitätswerte <a href="NOAEL" title="NOAEL">NOAEL</a> und <a href="Toxizit%C3%A4tsbestimmung#Toxikologische_Endpunkte" title="Toxizitätsbestimmung">LOAEL</a> nicht vorliegen.<sup id="cite_ref-BfR-neu_78-0" class="reference"><a href="#cite_note-BfR-neu-78"><span class="cite-bracket">[</span>78<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-BfR-2021_54-1" class="reference"><a href="#cite_note-BfR-2021-54"><span class="cite-bracket">[</span>54<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-EFSA-2006_77-1" class="reference"><a href="#cite_note-EFSA-2006-77"><span class="cite-bracket">[</span>77<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Einen UL hatte der frühere <a href="Wissenschaftlicher_Lebensmittelausschuss" title="Wissenschaftlicher Lebensmittelausschuss">Wissenschaftliche Lebensmittelausschuss</a> der EU-Kommission (SCF) 2000<sup id="cite_ref-BfR-2021_54-2" class="reference"><a href="#cite_note-BfR-2021-54"><span class="cite-bracket">[</span>54<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> bzw. die <a href="Europ%C3%A4ische_Beh%C3%B6rde_f%C3%BCr_Lebensmittelsicherheit" title="Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit">Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit</a> (EFSA) 2006<sup id="cite_ref-EFSA-2006_77-2" class="reference"><a href="#cite_note-EFSA-2006-77"><span class="cite-bracket">[</span>77<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> nicht festgelegt.
</p><p>Für <a href="Nahrungserg%C3%A4nzungsmittel" title="Nahrungsergänzungsmittel">Nahrungsergänzungsmittel</a> hat das BfR 2021 die Einnahme von 25 μg Vitamin B<sub>12</sub> pro Tag (2004 noch 9 μg)<sup id="cite_ref-BfR_60-1" class="reference"><a href="#cite_note-BfR-60"><span class="cite-bracket">[</span>60<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> als sichere Obergrenze angegeben.<sup id="cite_ref-BfR-2021_54-3" class="reference"><a href="#cite_note-BfR-2021-54"><span class="cite-bracket">[</span>54<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Einschätzung des BfR basiert auf Basis von Verzehrdaten aus den USA. Hierbei hat man bei einer geschätzten Aufnahmemenge von 100 μg pro Tag über <a href="Supplementation" title="Supplementation">Supplemente</a> keine unerwünschten Wirkungen beobachtet. Gemäß EFSA von 2006 waren von einer zusätzlichen Aufnahme von bis zu 1.000 µg pro Tag bei Patienten mit eingeschränkter Vitamin-B<sub>12</sub>-Aufnahme keine unerwünschten Wirkungen bekannt, diese wurden aber auch nicht erfasst.<sup id="cite_ref-EFSA-2006_77-3" class="reference"><a href="#cite_note-EFSA-2006-77"><span class="cite-bracket">[</span>77<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Datenlage nach Stand 2004 ließ außerdem keine Risikoabschätzung zur oralen Verabreichung explizit von <i>Cyano</i>cobalamin zu.<sup id="cite_ref-BfR_60-2" class="reference"><a href="#cite_note-BfR-60"><span class="cite-bracket">[</span>60<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> In Europa hat man sich noch nicht über eine einheitliche Höchstmenge für NEMs geeinigt; während in manchen Ländern keine Begrenzungen vorweisen, liegt sie in Italien bei 1.000 µg pro Tag und in Österreich bei 25 µg pro Tag.<sup id="cite_ref-79" class="reference"><a href="#cite_note-79"><span class="cite-bracket">[</span>79<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>2005 stuften die <a href="Weltgesundheitsorganisation" title="Weltgesundheitsorganisation">WHO</a> bzw. die <a href="Ern%C3%A4hrungs-_und_Landwirtschaftsorganisation_der_Vereinten_Nationen" title="Ernährungs- und Landwirtschaftsorganisation der Vereinten Nationen">FAO</a> Vitamin B<sub>12</sub> als Substanz ohne bekannten negativen Gesundheitseffekt ein („Nutrient substances with no identified adverse health effects“).<sup id="cite_ref-80" class="reference"><a href="#cite_note-80"><span class="cite-bracket">[</span>80<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bei solchen Substanzen wird für die Risikobewertung der „highest observed intake“ („höchste beobachtete Einnahme“) als Richtlinie für die sichere Obergrenze gewählt.
</p><p>Im Rahmen einer 2018 veröffentlichten Metastudie wurden die Daten aus 20 vorhergegangenen Einzelstudien analysiert sowie eine <a href="Mendelsche_Randomisierung" title="Mendelsche Randomisierung">Mendelsche Randomisierung</a> durchgeführt. Die Autoren konnten die Korrelation zwischen erhöhten Cobalaminspiegeln und bestimmten Tumoren (<a href="Adenokarzinom" title="Adenokarzinom">Adenokarzinom</a>, <a href="Kleinzelliges_Bronchialkarzinom" class="mw-redirect" title="Kleinzelliges Bronchialkarzinom">kleinzelliges Bronchialkarzinom</a>) nachweisen und vertreten die Auffassung, dass ihre Ergebnisse die Hypothese eines kausalen Zusammenhangs unterstützen.<sup id="cite_ref-81" class="reference"><a href="#cite_note-81"><span class="cite-bracket">[</span>81<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die in die Studie eingeschlossenen Patienten wiesen vor allem aufgrund diverser genetischer Varianten erhöhte Cobalaminspiegel auf. Unklar bleibt daher, inwiefern risikobehaftete Cobalaminspiegel auch durch orale Supplementation erreicht werden können. Unklar bleibt auch, ob ein <a href="Korrelation#Korrelation_und_Kausalzusammenhang" title="Korrelation">kausaler Zusammenhang</a> zwischen einem hohen Spiegel und dem Risiko besteht oder ob ein hoher Cobalaminspiegel nur ein Indikator für andere Risikofaktoren wie z. B. erhöhten Fleischkonsum und Entzündungen wegen chronischer Erkrankungen ist oder weil die Nahrungsergänzungsmittel wegen anderer Leiden genommen werden. Eine weitere Studie, die <a href="National_Health_and_Nutrition_Examination_Survey" title="National Health and Nutrition Examination Survey">NHANES</a>-Daten auswertete, konnte einen Zusammenhang v. a. von niedrigen Serumspiegeln mit erhöhter Mortalität ermitteln. Die Risiken erhöhter Spiegel hatten dieser Studie zufolge keinen Zusammenhang mit erhöhten Einnahmemengen.<sup id="cite_ref-82" class="reference"><a href="#cite_note-82"><span class="cite-bracket">[</span>82<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weitere_Verwendung">Weitere Verwendung</h2></div>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Verwendung_als_Gegengift">Verwendung als Gegengift</h3></div>
<p><i>Hydroxy</i>cobalamin ist ein <a href="Antidot" title="Antidot">Antidot</a> bei Vergiftungen durch <a href="Cyanide" title="Cyanide">Cyanide</a> bzw. <a href="Blaus%C3%A4ure" class="mw-redirect" title="Blausäure">Blausäure</a>. <a href="Cyanidvergiftung" title="Cyanidvergiftung">Cyanidvergiftungen</a> kommen hauptsächlich im Rahmen von Kunststoffbränden vor. Weitere Ursachen können die versehentliche oder absichtliche Einnahme, das Einatmen oder ein Hautkontakt bei Industrieunfällen sein.
</p><p>Die klinische Symptomatik Koma, <a href="Bradykardie" title="Bradykardie">Bradykardie</a> und Hypotonie von Rauchgasexponierten im Rahmen eines Brandes sollte an eine Cyanidintoxikation denken lassen. Wie Kohlenmonoxid und <a href="Stickoxide" title="Stickoxide">Nitrose-Gase</a> ist auch Blausäure im Rahmen der Brandbekämpfung messbar und erhärtet den Verdacht auf eine Intoxikation. Die Therapie mit <a href="4-Dimethylaminophenol" title="4-Dimethylaminophenol">4-Dimethylaminophenol</a> (4-DMAP) ist bei Rauchgasexponierten zu meiden, da dies als Met-Hämoglobinbildner die Oxigenierung negativ beeinflusst.
</p><p>Unter dem <a href="Handelsname" title="Handelsname">Handelsnamen</a> <i>Cyanokit</i> erhielt die Firma <a href="Merck_KGaA" title="Merck KGaA">Merck KGaA</a> am 29. November 2007 für <i>Hydroxo</i>cobalamin über das zentralisierte Verfahren von der Europäischen Kommission die Marktzulassung zur Behandlung erwiesener oder vermuteter Cyanidvergiftung bei Erwachsenen und Kindern.<sup id="cite_ref-83" class="reference"><a href="#cite_note-83"><span class="cite-bracket">[</span>83<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> <i>Hydroxo</i>cobalamin ist eine Form von Vitamin B<sub>12</sub>, das Cyanid-Ionen bindet. Dabei entsteht <i>Cyano</i>cobalamin, das über die Nieren mit dem Urin ausgeschieden wird. So wird die Bindung des Cyanids an die <a href="Cytochrom-c-Oxidase" title="Cytochrom-c-Oxidase">Cytochrom-<i>c</i>-Oxidase</a> verhindert.
Die Anfangsdosis für Cyanokit bei Erwachsenen liegt bei 5 g des Wirkstoffes, die als intravenöse Infusion zu verabreichen ist. In Abhängigkeit von der Schwere der Vergiftung und der klinischen Reaktion kann eine zweite Dosis von 5 g bis zu einer Gesamtdosis von 10 g verabreicht werden.
</p><p>Das Risiko-Nutzen-Verhältnis im Rahmen der Behandlung der Cyanidvergiftung mit <i>Hydroxo</i>cobalamin ist gut. Als häufige Nebenwirkung kommt es zu einer harmlosen ca. eine Woche andauernden Rotfärbung der Haut und des Urins sowie zu einem leichten Blutdruckanstieg.<sup id="cite_ref-84" class="reference"><a href="#cite_note-84"><span class="cite-bracket">[</span>84<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Topische_Anwendung_auf_der_Haut">Topische Anwendung auf der Haut</h3></div>
<p><i>Cyano</i>cobalamin wird <a href="Alternativmedizin" title="Alternativmedizin">alternativmedizinisch</a> zur Behandlung des <a href="Atopisches_Ekzem" title="Atopisches Ekzem">atopischen Ekzems</a> (Neurodermitis) und der <a href="Schuppenflechte" title="Schuppenflechte">Schuppenflechte</a> (Psoriasis) in Form von Salben mit 0,07%igem Vitamin-B<sub>12</sub> auf Grundlage von <a href="Avocado%C3%B6l" title="Avocadoöl">Avocadoöl</a><sup id="cite_ref-pharmaze-31407_85-0" class="reference"><a href="#cite_note-pharmaze-31407-85"><span class="cite-bracket">[</span>85<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> eingesetzt. Bevor die Salbe im November 2009 unter dem Markennamen <i>Regividerm</i> als <a href="Medizinprodukt" title="Medizinprodukt">Medizinprodukt</a> auf den Markt gebracht wurde, fand sie durch die <a href="Dokumentarfilm" title="Dokumentarfilm">Fernsehdokumentation</a> <i><a href="Heilung_unerw%C3%BCnscht_%E2%80%93_Wie_Pharmakonzerne_ein_Medikament_verhindern" title="Heilung unerwünscht – Wie Pharmakonzerne ein Medikament verhindern">Heilung unerwünscht – Wie Pharmakonzerne ein Medikament verhindern</a></i>, die am 19. Oktober 2009 von der <a href="ARD" title="ARD">ARD</a> gesendet wurde, ein großes und im Verlauf auch kritisches Medieninteresse.<sup id="cite_ref-labjournal_86-0" class="reference"><a href="#cite_note-labjournal-86"><span class="cite-bracket">[</span>86<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-focus_87-0" class="reference"><a href="#cite_note-focus-87"><span class="cite-bracket">[</span>87<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-88" class="reference"><a href="#cite_note-88"><span class="cite-bracket">[</span>88<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-89" class="reference"><a href="#cite_note-89"><span class="cite-bracket">[</span>89<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> <a href="Peter_Sch%C3%B6nh%C3%B6fer" title="Peter Schönhöfer">Peter Schönhöfer</a>, ein klinischer <a href="Pharmakologe" class="mw-redirect" title="Pharmakologe">Pharmakologe</a>, der vom <a href="Westdeutscher_Rundfunk_K%C3%B6ln" title="Westdeutscher Rundfunk Köln">WDR</a> im Rahmen der Produktion dieser Dokumentation mit der Begutachtung der Studien beauftragt worden war, zog deren Aussagekraft kurz nach der Sendung in Zweifel, da aufgrund der niedrigen Patientenzahlen überhaupt keine belastbare Aussage darstellbar sei. Seine schon während der Produktion dem WDR gegenüber ausgesprochenen Warnungen seien ignoriert worden.<sup id="cite_ref-90" class="reference"><a href="#cite_note-90"><span class="cite-bracket">[</span>90<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Der <a href="Dermatologe" class="mw-redirect" title="Dermatologe">Dermatologe</a> und Studien-Koautor <a href="Peter_Altmeyer" title="Peter Altmeyer">Peter Altmeyer</a> äußerte gegenüber <i><a href="FOCUS" class="mw-redirect" title="FOCUS">FOCUS</a>,</i> seine kleine Seitenvergleichsstudie ohne Kontrollgruppe mit 13 <a href="Psoriasis" class="mw-redirect" title="Psoriasis">Psoriasis</a>- und 49 <a href="Neurodermitis" class="mw-redirect" title="Neurodermitis">Neurodermitispatienten</a> sei von der ARD hochgejubelt und falsch interpretiert worden. Für einen Beweis der Wirksamkeit sei ein Feldversuch mit einigen tausend Patienten notwendig.<sup id="cite_ref-focus_87-1" class="reference"><a href="#cite_note-focus-87"><span class="cite-bracket">[</span>87<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Seit März 2010 darf das besagte Produkt nicht mehr unter dem Namen <i>Regividerm</i> vertrieben werden, es heißt nun <i>Mavena B<sub>12</sub> Salbe</i>.<sup id="cite_ref-91" class="reference"><a href="#cite_note-91"><span class="cite-bracket">[</span>91<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Weder in der gültigen <a href="Medizinische_Leitlinie" title="Medizinische Leitlinie">S3-Leitlinie</a> „Atopische Dermatitis“,<sup id="cite_ref-92" class="reference"><a href="#cite_note-92"><span class="cite-bracket">[</span>92<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> noch in der S3-Leitlinie „Psoriasis vulgaris“<sup id="cite_ref-93" class="reference"><a href="#cite_note-93"><span class="cite-bracket">[</span>93<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> bzw. S2k-Leitlinie „Therapie der Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen“<sup id="cite_ref-94" class="reference"><a href="#cite_note-94"><span class="cite-bracket">[</span>94<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> ist eine Supplementierung von Vitamin B<sub>12</sub> als wirksame Therapie gelistet.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>
<ul><li>Wolfgang Herrmann, Rima Obeid: <i>Ursachen und frühzeitige Diagnostik von Vitamin-B12-Mangel.</i> In: <i>Deutsches Ärzteblatt.</i> Band 105, Nr. 40, 2008, S. 680–685, <a href="https://doi.org/10.3238/arztebl.2008.0680" class="extiw external" title="doi:10.3238/arztebl.2008.0680">doi:10.3238/arztebl.2008.0680</a>.</li>
<li>Wolfgang Herrmann, Rima Obeid (Hrsg.): <i>Vitamins in the prevention of human diseases.</i> de Gruyter, 2011, ISBN 978-3-11-021448-2.</li>
<li>E. V. Quadros: <i>Advances in the understanding of cobalamin assimilation and metabolism.</i> In: <i><a href="British_Journal_of_Haematology" title="British Journal of Haematology">British Journal of Haematology</a>.</i> Band 148, Nummer 2, Januar 2010, S. 195–204, <a href="https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2009.07937.x" class="extiw external" title="doi:10.1111/j.1365-2141.2009.07937.x">doi:10.1111/j.1365-2141.2009.07937.x</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19832808?dopt=Abstract">PMID 19832808</a>. <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2809139/">PMC 2809139</a> (freier Volltext). (Review).</li>
<li>Fumio Watanabe, Tomohiro Bito: <cite class="lang" lang="en" dir="auto" style="font-style:italic">Vitamin B12 sources and microbial interaction</cite>. In: <cite class="lang" lang="en" dir="auto" style="font-style:italic">Experimental Biology and Medicine (Maywood, N.J.)</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>243</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>2</span>, Januar 2018, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>148–158</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1177/1535370217746612">10.1177/1535370217746612</a></span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29216732?dopt=Abstract">PMID 29216732</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5788147/">PMC 5788147</a> (freier Volltext) – (englisch).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Cobalamine&rft.atitle=Vitamin+B12+sources+and+microbial+interaction&rft.au=Fumio+Watanabe%2C+Tomohiro+Bito&rft.date=2018-01&rft.doi=10.1177%2F1535370217746612&rft.genre=journal&rft.issue=2&rft.jtitle=Experimental+Biology+and+Medicine+%28Maywood%2C+N.J.%29&rft.pages=148-158&rft.pmc=5788147&rft.pmid=29216732&rft.volume=243" style="display:none"> </span></li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>
<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.med4you.at/physiologie/vitb12_res.htm">Die Aufnahme von Vitamin B12</a> (Übersichtsgrafik)</li>
<li><i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.quarks.de/gesundheit/ernaehrung/vitamin-b12-und-vegane-ernaehrung/">Vitamin B12 – alles, was du wissen musst.</a></i>, <a href="Quarks_(Medienmarke)" title="Quarks (Medienmarke)">Quarks</a>, 10. Juni 2021</li>
<li>Anna Stahl, Helmut Heseker: <i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ernaehrungs-umschau.de/fileadmin/Ernaehrungs-Umschau/pdfs/pdf_2007/10_07/EU10_594_601.qxd.pdf">Vitamin B<sub>12</sub> (Cobalamine)</a></i> (PDF; 0,3 MB), Ernährungs Umschau, Oktober 2007</li>
<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.mikroco-wissen.de/cm/343/vitamin-b12-bei-pflanzenbasierter-ernaehrung-besonders-auf-eine-angemessene-versorgung-achten.pdf">Vitamin B12 – bei pflanzenbasierter Ernährung besonders auf eine angemessene Versorgung achten</a> – FAQ vom <a href="Bundesinstitut_f%C3%BCr_Risikobewertung" title="Bundesinstitut für Risikobewertung">Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR)</a>, 18. Oktober 2023, abgerufen am 30. Oktober 2023.</li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<div class="mw-references-wrap mw-references-columns"><ol class="references">
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</li>
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<li id="cite_note-ChemIDplus-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-ChemIDplus_3-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Eintrag zu <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/13870-90-1">Cobamamide</a></span> in der <a href="ChemIDplus" title="ChemIDplus">ChemIDplus</a>-Datenbank der <a href="United_States_National_Library_of_Medicine" title="United States National Library of Medicine">United States National Library of Medicine</a> (NLM) <small>(Seite nicht mehr abrufbar<span style="display:none;" class="editoronly">, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID <span class="wikidata-content"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/184933">184933</a></span></span>)</small><span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>
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<li id="cite_note-92"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-92">↑</a></span> <span class="reference-text">S3-<a href="Medizinische_Leitlinie" title="Medizinische Leitlinie">Leitlinie</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/013-027"><i>Atopische Dermatitis</i></a> der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. In: <a href="Arbeitsgemeinschaft_der_Wissenschaftlichen_Medizinischen_Fachgesellschaften" title="Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften">AWMF online</a> (Stand 2023)</span>
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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>
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